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专利名称：一种螺环哌嗪季铵盐类化合物的微波合成方法
技术领域：
本发明涉及一种螺环哌嗪季铵盐类化合物的微波合成方法，属于药物合成技术领域。
背景技术：
螺环哌嗪季铵盐类化合物的应用非常广泛，可用于镇痛药、抗抑郁药、抗焦虑药和抗药物成瘾药等药物的合成。例如李润涛等(中国发明专利CN200610086917. 3 )介绍的螺环哌嗪季铵盐类化合物具有一定的镇痛疗效；Anneke Hackling等(Anneke Hackling, RobinGhosh, Sylvie Perachon et. al. J. Med. Chem. 2003，46，3883-3899.)介绍的漠化 8_ (2-甲氧基)苯基-5，8-二氮杂-螺[4. 5]葵烷是合成具有抗药物成瘾作用的多巴胺D3受体部分激动剂BP897 (4-[4- (2-甲氧基-苯基)-哌嗪基]-丁基_2_萘甲酰胺)的重要中间体；螺环哌嗪类季铵盐类化合物还是合成具有抗抑郁和抗焦虑作用的丁螺环酮类化合物的重要中间体。目前，国内外螺环哌嗪季铵盐类化合物合成方法的报道非常少，例如JacekCybulski 等(Jacek Cybulski, Zdzislaw Chilmonczyk, Wieslaw Szelejewski. Arch.Pharm. 1992，325，313-315.)报道的合成方法是以摩尔比为I: I. 05的I-(2-喹啉)哌嗪和1，4- 二溴丁烷为原料，碳酸钾为缚酸剂在乙醇溶液中反应，产物收率为90. 5%。该法虽然收率较高，但是反应时间长、后处理比较繁琐；Wieslaw Malinka等(Wieslaw Malinka, MariaSieklucka-Dziuba, Grazyna Rajtar et al. Il Farmaco. 1999，54，390-401.)报道的合成方法收率更低、耗时更长、后处理更加繁琐，需要柱层析分离，不利于工业化的生产。微波辐射应用于有机合成已有很多年了，不仅可以得到较好的反应产率，而且具有节能、环保等优点，作为实现绿色化工的手段之一，受到人们的广泛重视。目前，国内外还未有采用微波辐射的方法合成螺环哌嗪季铵盐类化合物的报道，由于螺环哌嗪季铵盐类化 合物具有广泛的应用价值和巨大的商业价值，发明新的有效的螺环哌嗪季铵盐类化合物的制备方法是非常有益的。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术存在的反应时间长、后处理繁琐等不足，而提供一种操作简便、反应时间短、收率高、后处理方便的螺环哌嗪季铵盐类化合物的微波合成方法。本发明的目的是通过如下技术方案来完成的，反应式为
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R1-{-CH27-^NH I X-A-B-C-Y -^ R1~(-CHi-)~^ χ~一种螺环哌嗪季铵盐类化合物的微波合成方法，以摩尔比为1:广2的取代芳基哌嗪和二卤代烃为主要原料，加入碱作为缚酸剂，再加入相转移催化剂，在常规溶剂中微波辐射条件下进行反应，微波辐射功率为10(Tl000W，微波反应时间为f40min。
权利要求
1.一种螺环哌嗪季铵盐类化合物的微波合成方法，其特征在于以摩尔比为I : I 2的取代芳基哌嗪和二卤代烃为主要原料，加入碱作为缚酸剂，再加入相转移催化剂，在常规溶剂中微波辐射条件下进行反应，微波辐射功率为100 1000 W，微波反应时间为I 40 min0
2.根据权利要求I所述的一种螺环哌嗪季铵盐类化合物的微波合成方法，其特征在于其中所述的取代芳基哌嗪为
3.根据权利要求I所述的一种螺环哌嗪季铵盐类化合物的微波合成方法，其特征在于其中所述的二齒代经为X-A-B-C-Y ,其中A、B和C为独立的-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2'-CH(CH3)- ； X 和 Y 为卤素。
4.根据权利要求I所述的一种螺环哌嗪季铵盐类化合物的微波合成方法，其特征在于其中所述的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、甲苯、苯、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、三氯甲烷、二氯甲烷、乙二醇、甘油、N-甲基甲酰胺、N-乙基乙酰胺、环丁砜、N-甲基吡咯烷酮、甲酰胺、四甲基脲、六甲基磷酰胺、2-硝基乙醇、2-氟乙醇、2，2，2-三氟乙醇、I-丙醇、2-甲氧基丙醇、I-丁醇、异丁醇、叔丁醇、2-乙氧基乙醇、二乙二醇、I-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、2，2-二甲基-I-丙醇、环己醇、苯甲醚、苯甲醇、二乙二醇单甲醚、氯苯、2- 丁氧基乙醇、二甘醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚或三乙二醇二甲醚。
5.根据权利要求I所述的一种螺环哌嗪季铵盐类化合物的微波合成方法，其特征在于其中所述的碱为氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐、磷酸盐、氨水或三乙胺中的一种。
6.根据权利要求I所述的一种螺环哌嗪季铵盐类化合物的微波合成方法，其特征在于其中所述的相转移催化剂为聚醚类、环状冠醚类、季铵盐类、叔胺类、季铵碱类和季膦盐类催化剂。
7.根据权利要求4所述的一种螺环哌嗪季铵盐类化合物的微波合成方法，其特征在于其中所述的溶剂为乙醇、二乙二醇单甲醚、乙腈中的一种。
8.根据权利要求6所述的一种螺环哌嗪季铵盐类化合物的微波合成方法，其特征在于其中所述的相转移催化剂为 PEG200、PEG400、PEG600、PEG800、PEG1000、TEBA, TBAB、四丁基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵、三辛基甲基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基溴化铵、18冠6、15冠5、环糊精中的一种。
全文摘要
本发明公开了一种螺环哌嗪季铵盐类化合物的微波合成方法，属于药物合成技术领域。以摩尔比为1:1~2的取代芳基哌嗪和二卤代烃为主要原料，在常规溶剂中微波辐射条件下进行反应，微波辐射功率为100~1000W，微波反应时间为1~40min。本发明方法采用微波加热方法得到目标产物，微波作用时辐射功率的选择与时间呈反比，与传统方法相比，它具有加热速度快，反应时间短，反应收率高，反应操作简便，后处理方便等优点，是一种高效、节能的绿色合成方法。
文档编号C07D487/10GK102898428SQ20121035086
公开日2013年1月30日 申请日期2012年9月20日 优先权日2012年9月20日
发明者徐崇福, 郑黄利, 富利祥, 宋蕴丽, 赵萌萌 申请人:常州大学