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专利名称：咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物及其合成及使用方法
技术领域：
本发明的实施方案涉及化学和生化领域，更具体地说，涉及咪唑并[1，2-a]吡啶类化合物、及其合成及使用方法。
背景技术：
世界范围的超过二十亿人感染结核病(TB)，估计14，400, 000人是TB的活动性病例。这些活动性病例中，83%的病例分布在非洲、东南亚和西太平洋区域。TB的全球性影响是巨大的每年，TB导致150万HIV阴性的人以及20万HIV阳性的人死亡。每年都会出现新的抗药菌株。目前对于活动性、药物敏感的TB的治疗包括持续两个月的利福平(Rifampicin)、异烟肼(Isoniazid)、卩比嗪酰胺(Pyrazinamide)和乙胺丁醇(Ethambutol)鸡尾酒疗法的仔细监测方案，紧接着额外四个月的利福平和异烟肼。多药耐药的TB感染需要持续两年或更长时间用昂贵且较差耐受的药物的冗长治疗过程。由于这些方案的时间长、复杂且昂贵，这些方案表现为对于大多数TB病例的不充分治疗。亟需新的治疗以对抗TB感染，然而在超过40年的时间，仍没有新药物被批准用于治疗TB。另外，在不同的技术领域中，已知大量真菌生长以损害商业上重要的植物为代价，所述植物对人类生存是必需的。许多杀真菌剂已经被开发用于保护观赏性植物和粮食作物免遭致病真菌的侵害。尽管目前有很多安全且有效的杀真菌剂在使用，然而致病真菌的演变和使用较低水平杀真菌剂的不断增长的压力产生了对于新杀真菌剂的需求。亟需有效的抗真菌治疗用于治疗植物品种中的有害真菌感染。附图
的简要说明通过以下详细说明结合附图，实施方案将会容易理解。实施方案通过实例举例说明，而不限于附图中的数字。图I说明了用于TB治疗的用高、低剂量的咪唑并[l，2_a]吡啶的低治疗成本。图2显示了具体的咪唑并[1，2-a]吡啶试剂和由抗TB试验中筛选化合物所观察到的一些趋势的SAR。图3显示了具体的咪唑并[1，2-a]吡啶试剂和由抗真菌试验中筛选化合物所观察到的一些趋势的SAR。
图4显示了在图2和3中所筛选的具体的咪唑并[1，2-a]吡啶试剂的结构。
具体实施例方式在下列详细说明中参考了附图，其构成说明书的一部分，并且其中通过举例说明的方式示出了可实施的实施方案。应当理解，其它实施方案可被利用，而且可在不脱离本发明范围的条件下做出结构或逻辑的改变。因此，以下详细说明不采用限制含义，而且实施方案的范围通过附加的权利要求和它们的等同方案而限定。多种操作可能被描述为多个轮流的分离的操作，这种方式可对理解实施方案有帮助；然而，说明的顺序不应该被解释成暗示了这些操作是有赖于顺序的。就本说明书而言，“A/B”形式或“A和/或B”形式的短语是指(A)、(B)或(A和B)。就本说明书而言，“A，B和C中的至少一种”形式的短语指的是(A)、(B)、(C)、(A和B)、(A 和C)、(B和C)，或(A、B和C)。就本说明书而言，“(A)B”形式的短语指的是(B)或(AB)，也就是说，A是任选的兀素。说明书中可使用术语“一个实施方案”或“一些实施方案”，其可各自指一个或多个相同或不同的实施方案。此外，“包含”，“包括”，“具有”等术语，在涉及实施方案而使用时，是同义的。本文所使用的术语“卤素”指氟、溴、氯和碘取代基。本文所使用的术语“烷基”指仅包含碳和氢的环状、支链或直链的烷基基团，除非另有说明包含1-12个碳原子。该术语可以进一步通过以下基团示例例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基、叔丁基、戍基、新戍基(pivalyl )、庚基、金刚烧基和环戍基。烧基基团可以是未取代的或用一个或多个取代基取代的，所述取代基例如，卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、三氟甲基、酰氧基、羟基、巯基、羧基、芳氧基、芳氧基、芳基、芳烷基、杂芳基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、吗啉代、哌啶子基、吡咯烷-1 -基、哌嗪-1 -基、或其他用以形成“官能化烧基”的官能团。本文所使用的术语“取代烷基”指包含1-4个取代基的烷基部分，所述取代基选自卤素、het、环烷基、环烯基、芳基、氨基、氰基、硝基、-OQ10, -SQ10, -S(O)2Q10, -S(O)Q10、-OS (O)2Q10, -C (=NQ10) Q10, -C (=NOQ10) Q10, -S (O)2-N=S (0) (Qltl) 2、-S(O)2-N=S (Q10)2, -NQ10Q10、-C (0) Q10, -C ⑶‘、-C (0) OQ10, -OC(O) Q10, -C(O) NQ10Q10, -C(S)NQ10Q10, -N(Q10)C(S)NQ10Qltl、-C (0) NQ10Q10, -C ⑶ NQltlQltl、-C (0) C (Q16) 20C (0) Q10, -CN、=S、-NQ10C (0) Q10, -NQ10C (0) NQioQio^-S (0) 2NQ10Q10、-NQ10S (0) 2Q10、-NQ10S (0) Q10、-NQ10SQ10 和-SNQ10Q10O het、环烧基、环稀基以及芳基各自任选地被1-4个独立选自卤素和Q15的取代基取代。本文所使用的术语“环烷基”指环状烷基部分。除非另有说明，环烷基部分包括3-8个碳原子。本文所使用的术语“烯”指包含一或多个双键的通式为CnH2n的烃分子。本文所使用的术语“炔”指通式为CnH2n_2的相当于包含碳-碳三键的碳链的部分。本文所使用的术语“醇”指羟基(-0H)与烷基或取代烷基基团的碳原子相结合的任意有机化合物。简单非环状醇的通式是CnH2n+10H。本文所使用的术语“环氧化物”指任意具有三元环的一类环状醚有机化合物。本文所使用的术语“酮”指包含与其它碳原子相连的羰基> C=O的有机化合物。
本文所使用的术语“酯”指羧酸和醇的反应产物。本文所使用的术语“醚”指包含R0-R’官能团的有机化合物。本文所使用的术语“醛”指包含-CHO基团的有机化合物。本文所使用的术语“腈”指任意包含氰基基团-CN的一类有机化合物。本文所使用的术语“硫醇”指包括键合的硫和氢原子(-SH)的分子种类。本文所使用的术语“硫醚”指由硫和酰基键合所得的化合物，通式为R-S-C0-R’。硫醚是羧酸和硫醇(相对于常规酯中的醇)酯化的产物。本文所使用的术语“硫化物”指包含键合至碳的硫的有机化合物。术语“二硫化物”指包含相连接的一对硫原子的结构单元。本文所使用的术语“砜”指包含与两个碳原子相连的磺酰基官能团的化合物。中心硫原子与氧两次双键键合，并且另外具有两个烃取代基。通式是R_S(=0) (=0)-R’，其中R和R’是有机基团。本文所使用的术语“亚砜”指包含与两个碳原子相连的亚磺酰基官能团的化合物。亚砜可以被认为是氧化的硫化物。本文所使用的术语“胺”指NH2、NHR或NR2。除非另外说明，R可为烷基、烯基、炔基、环烧基、环稀基、het或芳基。本文所使用的术语“酰胺”指包含-CONH2-基团的有机化合物。本文所使用的术语“脲”指化学式为(NH2) 2C0或RNHC0NHR’的有机化合物。本文所使用的术语“氨基甲酸酯”指任意带有共同的通式结构是-NH(CO)O-的官能团的一类有机化合物。氨基甲酸酯是氨基甲酸NH2COOH的酯。因为氨基甲酸包含与羧基相连的氮，所以它也是酰胺。因此，氨基甲酸酯可以具有在氮或酰胺官能上取代的烷基或芳基基团。例如，氨基甲酸乙酯是未取代的，而N-甲基氨基甲酸乙酯具有与氮相连的甲基基团。 本文所使用的术语“硝基”指NO2。本文所使用的术语“芳基”指苯基、取代苯基、萘基和取代萘基。本文所使用的术语“吗啉”指化学式为O(CH2CH2)2NH的有机化合物。这类杂环以同时具有胺和醚官能团为特点。由于胺的存在，所以吗啉是碱；它的共轭酸称为吗啉氮鎗(morpholinium)o例如，当吗啉被盐酸中和时，获得了吗啉盐酸盐。本文所使用的术语“硫代吗啉”指C4H9NS,它是包含氮和硫的杂环化合物。它可被认为是吗啉的硫代衍生物。本文所使用的术语“哌嗪”指由包含两个相对的氮原子的六元环构成的有机化合物。