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一种吡啶并咪唑硫代丙酸抗痛风化合物室温稳定晶型及其制备方法与流程

作者:NG体育 发布时间:2024-06-07 09:13:36 次浏览

1.本发明属于药物化合物晶型技术领域,涉及抗痛风药物2-((1-(4-环丙基萘-1-基)-1h-咪唑[4,5-b]吡啶-2-基)硫代)丙酸的室温稳定晶型及其制备方法。
背景技术:
[0002]
痛风是一种单钠尿酸盐(msu)沉积所致的晶体相关性关节病,与嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。目前,能够降低血尿酸的药物主要有两类:一类是抑制尿酸产生的黄嘌呤氧化酶抑制剂;另外一类是促进尿酸排泄的尿酸盐转运蛋白抑制剂。尿酸盐转运蛋白1(urat1)是目前促进尿酸排泄药物的一个新型靶标,其基因突变所导致的urati活性增加或基因表达增加是高尿酸血症的重要发病机制之一。
[0003]
中国专利文件cn106083847a研发了用于治疗痛风的系列咪唑并吡啶巯乙酸类衍生物,并公开了1-芳基-咪唑[4,5-b]并吡啶巯乙酸类衍生物的制备方法。然而,其制备路线:(1)起始原料c1与氢氧化锂价格昂贵,不适合大生产;(2)viii步骤中温度较高,导致杂质较多,较难纯化;(3)iv步骤中使用dmf作为溶剂,不适合工厂大生产。因此,本发明的申请人于2020年12月29日对制备路线进行改进,提出了一种吡啶并咪唑硫代丙酸抗痛风化合物的合成方法(可参见:中国专利文件cn202011599211.3)。但是,这类吡啶并咪唑硫代丙酸抗痛风化合物存在十分众多的晶型化合物,而且大部分晶型热稳定性差,必须在低温条件下才能稳定存在,这增加了此类化合物药物制备过程中的成本,因此研发在室温条件下稳定的晶型,成为亟待解决的问题。
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