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本发明属于药物领域，具体地，涉及一种多环吡啶酮衍生物，一种含有该多环吡啶酮衍生物的药物组合物，以及所述多环吡啶酮衍生物和所述药物组合物的应用。
背景技术：
流行性感冒主要是由流感病毒感染引起，流感平均每年可以导致三百万到五百万的住院病例和29万到65万的死亡病例。引起流感大爆发的往往是甲型流感病毒。但是近年来，随着h1n1，h5n1和h7n9等高侵袭性病毒株的出现，以及越来越多的耐药病毒株的出现，现有的抗流感药物已经不能满足人们的需求。因此，开发出具有新型作用机制的抗流感药物十分必要。
流感病毒的生命周期是一个复杂的生物学过程，可分为以下几个步骤：(i)病毒与宿主细胞表面受体结合；(ii)病毒被内吞到宿主细胞中，病毒膜和内体膜相融合；(iii)病毒核糖核蛋白(vrnps)释放到细胞质中，然后被转运到细胞核中；(iv)病毒rna的转录和复制；(v)mrna和vrnp从细胞核输出，相关蛋白的合成；(vi)子代病毒的组装，通过萌芽的形式从细胞中释放出来。流感病毒感染周期中涉及到的病毒蛋白和宿主细胞蛋白都是研发抗流感病毒药物的重要靶标。针对这些靶标已经开发了许多抗流感药物。
小分子抗流感病毒制剂主要分为五类：(i)m2离子通道蛋白抑制剂(金刚烷胺，金刚乙胺等)；(ii)神经氨酸酶(na)抑制剂(扎那米韦，奥司他韦，帕拉米韦，拉尼米韦等)；(iii)血凝素(ha)抑制剂(阿比多尔，硝唑尼特等)；(iv)rna依赖的rna聚合酶(rdrp)抑制剂(法匹拉韦，巴洛沙韦等)；(v)核蛋白(np)抑制剂(萘普生等)。到目前为止，只有少数几种抗流感病毒药物被批准上市。
目前，临床上使用的主要抗流感药物是神经氨酸酶抑制剂(nai)。但近年来，耐药性流感病毒突变株不断出现，这不仅降低了临床上抗流感药的疗效，而且对公共卫生安全进一步构成了威胁。因此，开发具有新机制的抗流感药物具有重要的意义和广阔的应用前景。
巴洛沙韦(baloxavirmarboxil)，商品名xofluza，于2018年10月获得fda批准上市，是近二十年来首个具有新作用机制的抗流感药物。它由日本盐野义公司开发，并于2018年2月在日本首次获得批准上市。与神经氨酸酶抑制剂不同，巴洛沙韦可防止子代病毒体从感染的宿主细胞中释放，巴洛沙韦是一种新型的帽依赖型核酸内切酶(cen)抑制剂，帽依赖性核酸内切酶存在于甲型和乙型流感病毒的聚合酶酸性蛋白(pa)亚基中。病毒mrna转录取决于独特的“抢帽(cap-snatching)”机制：pb2与宿主中5'-cap转录物结合，pa中的帽依赖核酸内切酶在距5'-cap约12个核苷酸的位置内切，将切下来的帽结构作为引物用于病毒mrna转录。因此，抑制该核酸内切酶可以抑制mrna转录，进而抑制病毒复制。此外，与奥司他韦相比，巴洛沙韦具有不需疗程化治疗(奥司他韦连续治疗5天)，仅需一天一次给药，疾病症状缓解时间与奥司他韦相比非劣效，病毒滴度和安全性方面优于奥司他韦等优势。这或将打破近20年来神经氨酸酶抑制剂主导流感市场的格局，为流感提供全新的治疗机制，得到业界广泛关注。
基于巴洛沙韦进行优化，以期得到活性更好的抗流感药物是本领域的进一步目标。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一类作为流感病毒rna聚合酶抑制剂的新化合物，更具体地说，本发明提供一类作为流感病毒的帽依赖性核酸内切酶抑制剂的新化合物，此类化合物及其组合物可以用于预防、处理、治疗或减轻流感病毒感染后患者的症状。与已有的同类化合物相比，本发明的化合物不仅能很好的抑制流感病毒的复制，还具有更低的细胞毒性，其中一个化合物的抗流感病毒活性更是优于上市的同类化合物。因此，本发明提供的化合物相对于已有的同类化合物而言，具有更好的流感病毒活性。
为了实现上述目的，本发明的第一方面提供一种多环吡啶酮衍生物，其为式(i)所示化合物或式(i)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它们的前药；