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本公开涉及对痕量胺相关受体taar1受体具有激动剂活性的二环吡啶衍生物或其药学上允许的盐、以及以该衍生物作为有效成分的精神神经疾病的治疗剂。
背景技术：
1、作为生物体内胺的一种的痕量胺类(ta)包括p-酪胺、β-苯基乙胺、色胺、章鱼胺。与以5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素为首的传统生物体内胺类相比，其结构、代谢类似，但在生物体的生理条件下仅存在极微量(非专利文献1)。已知ta在中枢、外周神经系统中对神经传导调节起重要作用。表明ta的调节异常与包括精神分裂症、心境障碍、注意力缺陷多动性障碍、帕金森病、偏头痛、摄食障碍的各种中枢神经系统疾病相关，期待通过改善其调节异常，建立新的疾病治疗方法(非专利文献2)。
2、ta的受体在人类中报告了9个基因。taar1受体为g蛋白共轭型，以ta为配体通过gαs活化。另外，也有其他胺类、儿茶酚胺代谢体、多巴胺激动剂等作为配体发挥作用的报告(非专利文献1、3)。在下游信号中，已知通过camp-pka/pkc磷酸化多巴胺转运体，抑制多巴胺摄取，pkc依赖性地促进多巴胺释放(非专利文献4、5)。在中枢神经系统中，在包含腹侧被盖区、中缝核的单胺起始核、边缘系统中发现taar1受体的表达，还调节谷氨酸神经传递、5-羟色胺神经传递，因此提示taar1受体能够作用于各种单胺功能(非专利文献1)。
3、由于编码taar1的基因座6q23是与多种精神疾病相关的区域，并且taar1调节的单胺神经传递与精神神经疾病表现出强烈的关联性，因此期待taar1受体选择性配体对这些疾病治疗有效。另外，迄今为止报道的显示taar1受体激动性的低分子化合物在使用啮齿类的多个疾病模型中显示抗精神病作用、抗抑郁作用，在使用非人类灵长类的评价中也显示认知功能改善作用，因此可期待对人也显示抗精神病作用、抗抑郁作用、认知功能改善作用(非临床文献6)。
4、现有技术文献
5、非专利文献
6、非专利文献1:beth borowsky著proc natl acad sci usa.98，8966-8971，2001
7、非专利文献2:branchek，t.a.and blackburn，t.p.著curr.opin.pharmacol.3，90-97，2003
8、非专利文献3:james r.bunzow著mol pharmacol.60，1181-1188，2001
9、非专利文献4:zhihua xie and gregory m.miller著journal ofpharmacologyand experimental therapeutics 321，128-136，2007
10、非专利文献5:zhihua xie and gregory m.miller著journal ofpharmacologyand experimental therapeutics，330，316-325，2009
11、非专利文献6:fg revel著molecular psychiatry，18，543-556，2013