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专利名称：：用于治疗结核病的吡咯并(3,2,1-ij)喹啉-4-酮衍生物的制作方法 技术领域： ：用于治疗结核病的吡咯并[3,2，1-ij]壹啉-4-酮衍生物 背景技术： ：WO02/08224WO2003087098、WO2004002992、WO2004096982、WO2006002047、WO2006012396、WO2006081264、、WO02/50061WO2003010138WO2004002490WO2002050036,WO2006014580WO2006017468WO2006081289.WO02/56882WO2003064421WO2004014361WO2004058144WO2006010040WO2006020561WO2006081178WO02/96907、WO2003064431、WO2004041210、WO2004087145、WO2006017326、WO2006081179、WO2006081182、WO01/25227、WO02/40474、WO02/07572、WO2004024712、WO2004024713、WO2004035569、WO2004087647、WO2004089947、WO2005016916、WO2005097781、WO2006010831、WO2006021448、WO2006032466、WO2006038172和WO2006046552公开了具有抗菌活性的喹啉、二氮杂萘(naphthyridine)、吗啉、环己烷、哌啶和哌嗪衍生物。WO2004104000公开了能够选择性作用于大麻素受体的稠合三环化合物。PCT申请PCT/US2006/060023号公开了用作抗菌药的稠合三环化合物。用于治疗结核病(TB)的合成药物已经面世半个多世纪了，但是该疾病的发病率仍在全世界范围内上升。在2004年，估计每天有24,500人患有该流4亍病，JU妄近5，500人死于TB(WorldHealthOrganization,GlobalTuberculosisControl:Surveillance,Planning,Financing.WHOReport2006,Geneva,Switzerland,ISBN92-4156314-1)。同时感染有HIV使得发病率升高(WilliamsB.G.;Dye,C.6W騰e,2003,J6>/，1535)，且在非洲31%的AIDS患者的死亡归因于TB(Corbett,E.L.;Watt,C.J.;Catherine,J.;Walker,N.;MaherD.;Williams,B.G.;Raviglione,M.C.;Dye，C.Ac/z.滅Med,2003,風1009，Septkowitz，A.;Raffalli,J.;Riley,T.;Kiehn,T.E.;Armstrong,D.101995,S,180)。当与结才亥分才支斥干菌(Afyco6acten'wm^^ercw/os7,s,MDR-TB)的多药物抗性菌林的出现相结合时，该问题的规模被放大。自从WHO宣布TB为"全球性的健康问题"到现在已经过了十多年了(WorldHealthOrganization,GlobalTuberculosisControl:Surveillance,Planning,Financing.WHOReport2006，Geneva,Switzerland,ISBN92-4156314-1)。结核病治疗的限制和预防是公知的。当前可用的疫苗BCG于1921年面世，且不能保护儿童期后的大多数人。确实感染有流行疾病的患者目前接受下列组合治疗服用异烟肼、利福平、吡。秦酰胺和乙胺丁醇2个月，然后继续服用异烟肼和利福平另外4个月。需要每日给药，且较差的顺应性使得多药物抗性的菌抹出现和传播，该菌抹对治疗造成困难。进来出版的综述详细地讨论了到目前为止的TB的许多方面，如发病机理、流行病学、药物发现和疫苗开发(NatureMedicine,Vol13(3),第263-312页)。迫切需要较短过程的更加活性的药物，该药物可使得服用频率减少，并且提供很大程度上阻止抗药性的出现，即，该药物有效抵抗TB的多药物抗性菌抹(MDR-TB)。因此，需要发现并开发新的药物以治疗TB(最近的合成前沿综述于Ballell,L.;Field,R.A.;Duncan,K.;Young，R.J.J""m/cra6.C7zemoA^:2005,49，2153)中。发明详述本发明提供式(I)化合物或其可药用盐和/或N-氧化物在制备用于治疗哺乳动物的结核病的药物中的用途formulaseeoriginaldocumentpage11其中R"和R化独立地选自氢；卤素；氰基；((^6)烷基；(Cw)烷硫基；三氟曱基；三氟甲氧基；羧基；任选被(Cw)烷基或(Cw)烷氧基-取代的(C,-6)烷基所取代的羟基；(d-6)烷氧基-取代的(d—6)烷基；羟基(CL6)烷基；任选被1个或2个(C^)烷基、曱酰基、(d-6)烷基羰基或(C^)烷基磺酰基N-取代的氨基;和氨基羰基，其中该氨基任选被(Q—4)烷基所取代；或者a)RZ为氢或(CM)烷基，或112与W—起形成如下定义的Y;且l)A为基团(ia)或(ib):formulaseeoriginaldocumentpage12其中R为如对R"或R'b所定义或R为氧代基团(oxo)，且n为1或2;或2)或A为基团(ii)formulaseeoriginaldocumentpage12其中W1、W2和W3为CR4R8或W2和W3为CR4R8且W1表示W3和N之间的化学键；X为O、CR4r8或NR6;一个114如对R"和R化所定义且其余的R"和所有的RS为氢，或一个R4和R8—起为氧代基团且其余的R4和R8为氢；R6为氢或(Cu6)烷基；或R6与R2—起形成Y;R为氢；卤素；任选被(C^)烷基取代的羟基；或(C")烷基；Y为连接基，且其为CR4R8CH2;CH2CR4R8;C=0;CR4R8;CR4R8(C=0);或(。=0)014118;或当X为CR4R8时，R8和R7—起表示化学键；或者b)A、N和R2—起形成哌嗪环；U选自(O0)Q'或CH2Q2,其中Qi为4匕学4A、CH2或CH2Z;Q2为化学键、CH2Z、CH=CH或(CHR)6)p;Z为O、S或N(R17);R"为H、F、OH或NR";R"为H或CM烷基；p为1或2;R5为二环碳环或杂环体系(B):在每个环中含有至多4个杂原子，其中环(a)和环(b)中至少一个为芳香环；X'为C或N，当其为芳香环的部分时，或乂1为0114,当其为非芳香环的部分时；乂2为化NR13、O、S(0)x、CK)或CR14,当其为芳香环或非芳香环的部分时，或乂2还可为CR"R15,当其为非芳香环的部分时；乂3和X^虫立地为N或C;Y)为0至4个原子的连接基团，其中各原子独立地选自N、NR13、O、S(0)x、OO和CR14，当其为芳香环或非芳香环的部分时，或Y1还可为CR"R15,当其为非芳香环的部分时；丫2为2至6个原子的连接基团，Y"的各原子独立地选自N、NR13、O、S(0)x、C=0、CR14,当其为芳香环或非芳香环的部分时，或丫2还可为CR"R15,当其为非芳香环的部分时；R"和R"各自独立地选自:H;(C,4)烷硫基；卤素；羧基(Q4)烷基；(CM)烷基；(C,4)烷氧基羰基；(d-4)烷基羰基；(CM)烷氧基(C,-4)烷基；羟基；羟基(C,—4)烷基；(C,-4)烷氧基；硝基；氰基；羧基；氨基或氨基羰基，其任选被(CM)烷基单-或二-取代；或R14和R15可一起表示氧代基团；各R"独立地为H;三氟曱基；任选被羟基、(d-6)烷氧基、(d-6)烷硫基，卤素或三氟曱基取代的(CM)烷基；(Cw)链烯基；(d-4)烷氧基羰基；(Cm)坑基羰基；(C^)烷基磺酰基；氨基羰基，其中该氨基任选被(C,4)烷基单或二取代；各x独立地为0、1或2;且W为氬或羟基。本发明进一步提供式(I)化合物或其药学上衍生物在制备用于治疗哺乳动物的结核病的药物中的用途。本发明也提供一种治疗哺乳动物(尤其是人)的结核病的方法，该方法包括向有此治疗需要的哺乳动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用衍生物。本发明进一步提供一种治疗哺乳动物(尤其是人)的结核病的方法，该方法包括向有此治疗需要的哺乳动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐和/或N-氧化物。本发明也提供式(I)化合物或其可药用衍生物，其用于治疗哺乳动物的结核病。本发明进一步提供式(I)化合物或其可药用盐和/或N-氧化物，其用于治疗哺乳动物的结核病。本发明进一步提供药物组合物在制备用于治疗哺乳动物的结核病的药物中的用途，该药物组合物包含式(I)化合物或其可药用衍生物，以及可药用载体。本发明进一步提供药物组合物在制备用于治疗哺乳动物的结核病的药物中的用途，该药物组合物包含式(I)化合物、其可药用盐和/或N-氧化物，以及可药用载体。在具体的方面中，R"和R化各自独立地为氢、(C!4)烷氧基、(C,-4)烷硫基、(CM)烷基、氰基、羧基、羟基曱基或卤素；更具体地为氢、曱氧基、曱基、氰基或卤素。在某些实施方案中，R"和R"各自为氢、曱氧基、曱基、或卤素如氯或氟。在一些实施方案中，仅有一个基团R"或R化不为氢。在具体的实施方案中，R"为曱氧基、氟或氰基且R化为氬，更具体地，Ria为氟且R化为氪。在具体的方面中，112为氢。在具体的方面中，R"为氢。R的具体实例包括氬；任选取代的羟基；任选取代的氨基；卤素；(Cm)烷基；l-羟基-(Cw)烷基；任选取代的氨基羰基。更具体地，R"基团为氢；CONH2;l-羟基烷基，例如CH2OH;任选取代的羟基，例如曱氧基；任选取代的氨基；和卣素，特别是氟。更具体地，W为氢、羟基或氟。在具体的方面中，当A为(ia)时，n为1。在另一方面中，R"立于3-或4-位。在更具体的方面中，A为(ia),n为l，和I^位于3-位，以及更具体地R相对于NW基团为顺式。在具体的实施方案中，A为基团(ia),其中n为1且113为氢或羟基。在具体的方面中，当A为(ii)时，X为014118且118为H或OH,以及更具体地OH相对于R7为反式。在另一方面中，W为化学键。在另一方面中，R为H。在具体的实施方案中，W'为化学键，X、W和W3各自为CH2且R7为H。在某些实施方案中，U为CH2。在某些实施方案中，W为具有8-11个环原子的芳香杂环(B)，且其包括其中至少一个为N或NR"的2-4个杂原子，其中，在具体的实施方案中，yS包含2-3个杂原子，其中一个为S和1-2个为N,其中有一个N键接于X3。在其它实施方案中，杂环(B)具有芳香环(a)和非芳香环(b),所述芳香环(a)选自任选取代的苯并环、吡啶并环和哒嗪并环，以及丫2具有3-5个原子，更特别地为4个原子，包括至少一个杂原子，其中有O、S、CH2或NR^键接于X5,其中R"不为氢，以及或者NHCO通过N键接于X3，或者通过O、S、CH2或NH键接于X3。在具体的方面中，该环(a)包含芳族氮，和更具体地环(a)为吡啶或吡嗪。环(B)的实例包括任选取代的下列基团(a)和(V)为芳香环lH-吡咯并[2，3-b]-吡啶-2-基、lH-吡咯并[3,2-b]-吡啶J-基、3H-咪唑并[4,5-b]-吡啶-2-基、3H-喹唑啉-4-酮-2-基、苯并咪唑-2-基、苯并[l，2,3]-噻二唑-5-基、苯并[l,2，5H恶二唑-5-基、苯并呋喃-2-基、苯并噻唑-2-基、苯并[b]噻吩-2-基、苯并嚅唑-2-基、苯并吡喃-4-酮-3-基、咪唑并[l,2-a]吡啶-2-基、咪唑并-[l,2-a]-嘧啶-2-基、吲哚-2-基、吲哚-6-基、异喹啉_3-基、[1,8]-二氮杂萘-3-基、嚅唑并[4,5-b]-吡啶-2-基、喹啉-2-基、喹啉-3-基、喹喔啉-2-基、茚满-2-基、萘-2-基、1,3-二氧代-异吲哚-2-基、苯并咪唑-2-基、苯并噻吩-2-基、lH-苯并三唑-5-基、1H-吲哚-5-基、3H-苯并喁唑-2-S同-6-基、311-苯并喁唑-2-硫酮-6-基、3H-苯并噻唑-2-酮-5-基、3H-喹唑啉-4-酮-2-基、3H-喹唑啉-4-酉同—6-基、4-氧代-4H-吡啶并[l,2-a]嘧啶-3-基、苯并[l，2,3]噻二唑-6-基、苯并[1，2,5]噻二唑-5-基、苯并[l,4]喁嗪-2-酮-3-基、苯并噻唑-5-基、苯并p塞唑-6-基、噌啉-3-基、咪唑并[1,2-a]哒溱-2-基、咪唑并[l，2-b]哒。秦-2-基、吡唑并[l,5-a]p比嗪-2-基、吡唑并[l,5-a]吡啶-2-基、p比唑并[l，5-a]嘧啶-6-基、吡唑并[5，l-c][1，2,4]三嗪-3-基、吡啶并[l,2-a]嘧啶-4-酮-2-基、吡啶并[l,2-a]嘧啶-4-S同-3-基、喹唑啉-2-基、喹鬼啉-6-基、噻唑并[3，2-a]嘧啶-5-酮-7-基、噻唑并[5，4-1]吡啶-2-基、噻吩并[3，2-b]p比。定-6-基、噻唑并[5，4-b]吡啶-6-基、4-氧代-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-2-基、l-氧代-l,2-二氢-异喹啉-3-基、噻唑并[4,5-b]吡啶-5-基、[1,2,3]噻二唑并[5,4-b]吡啶-6-基、2H-异喹啉-l-S同-3-基(a)为非芳香环(2S)-2，3-二氢-lH-吲哚-2-基、(2S)-2，3-二氢-苯并[l，4]二氧杂环己二烯(dioxine)-2-基、3-(R,S)-3,4-二氢-2H-苯并[l,4]噻嗪-3-基、3-(R)-2，3-二氢-[1，4]二氧杂环己二烯并(dioxino)[2，3-b]吡啶-3-基、3-(S)-2,3-二氢-[l,4]二氧杂环己二烯并[2，3-b]吡啶-3-基、2，3-二氢-苯并[1,4]二哺烷-2-基、3-取代的-3H-喹唑啉—4-酮-2-基、(75>6，7-二氢[1,4]二氧杂环己二烯并[2,3-c]哒嗪-7-基(b)为非芳香环U,3-三氧代-l,2,3，4-四氢/6-苯并[1,4]噻嗪-6-基、苯并[1，3]二氧杂环戊烯(dioxol)-5-基、2,3-二氪-苯并[1，4]二氧杂环己二烯-6-基、2-氧代-2，3-二氢-苯并哺唑-6-基、3-取代的-3H-苯并嗜唑-2-酮-6-基、3-取代的-3H-苯并-恶唑-2-硫酮-6-基、3-取代的-3H-苯并噻唑-2-酮-6-基、411-苯并[1，4]哺嗪-3-酮-6-基(3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[l,4]喁嗪-6-基)、4H-苯并[l,4]噻嗪-3-酮-6-基(3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[l，4]噻嗪-6-基)、4H-苯并[l,4]喁嗪-3-酮-7-基、4-氧代-2,3,4，5-四氢-苯并[b][l,司硫氮杂革(thiazepine;K7-基、S-氧代-H二氢刁H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-6-基、1H-吡啶并[2，3-b][l，4]噻嗪-2-酮-7-基(2-氧代-2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b]噻嗪-7-基)、2,3-二氢-lH-吡啶并[2,3-b][l，4]噻嗪-7-基、2-氧代-2,3-二氢-lH-吡啶并[3，4-b]噻嗪-7-基、2，3-二氢-[1,4]二氧杂环己二烯并[2，3-b]吡啶-6-基、2，3-二氢-[l，4]二氧杂环己二烯并[2，3-c]吡啶-7-基、2，3-二氢-[1，4]二氧杂环己二烯并[2,3-b]吡啶-7-基、3，4-二氢-2H-苯并[l，4f恶嗪-6-基、3，4-二氢-2H-苯并[l,4]噻嗪-6-基、3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][l,4]哺嗪-6-基、3，4-二氬-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]噻嗪-6-基、3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并16[3,2-b][l,4]噻嗪-6-基、3，4-二氢-lH-喹啉-2-酮-7-基、3，4-二氢-111-喹喔啉-2-酮-7-基、6，7-二氢-4H-吡唑并[l,5-a]嘧啶-5-酮-2-基、5,6,7,8-四氬-[1，8]二氮杂萘-2-基、2-氧代-3，4-二氢-li7-[l，8]二氮杂萘-6-基、6-氧代-6,7-二氢-5H-8-硫杂-l,2，5-三氮杂-萘-3-基、2-氧代-2,3-二氢-lH-吡啶并[3，4-b][l,4]-恶嗪-7-基、2-氧代-2,3-二氩-lH-吡啶并[2，3-b][l,4f恶嗪-7-基、6,7-二氢-[1,4]二氧杂环己二烯并[2，3-d]嘧啶-2-基、[1，3]氧硫杂环戊烯并(oxathio10)[5，4-c]吡啶-6-基、3，4-二氢-2/7-吡喃并[2,3-c]吡啶-6-基、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-7-基、2,3-二氢[l，4]氧硫杂环己二烯并[2,3-c]吡啶-7-基、2,3-二氢呋喃并[2,3-c]吡啶-5-基、2,3-二氢-1-苯并呋喃-5-基、2，3-二氢[1，4]氧硫杂环己二烯并[2,3-6]吡口定-7-基、6，7-二氢[l，4]氧硫杂环己二烯并[3，2-c]哒嗪-3-基、6,7-二氢[1,4]氧硫杂环己二烯并[2,3-c]峻。秦-3-基、6，7-二氢[1，4]二氧杂环己二烯并[2，3-0]哒嗪-3-基、2，3-二氢-1//-吡啶并[3，4-6][1，4]喁嗪-7-基、5-氧代-l，2,3,5-四氢吲嗪-7-基、6,7-二氢-5H-吡喃并[2,3-c]哒嗪-3-基、6-氧代-6，7-二氢-5//-哒嗪并[3，4七][1,4]噻嗪-3-基、苯并[l，2，3]噻二唑-5-基、苯并[l,2，5]噻二唑-5-基、苯并噻唑-5-基、噻唑并-[5,4-b]吡啶-6-基、2-氧代-2,3-二氢-111-吡啶并[2,3-13][1,4]噻嗪-7-基、3-曱基-2-氧代-2，3-二氢-苯并喁唑-6-基、4-氧代-41^吡啶并[1,2-3]嘧啶-2-基、7-氧代_1,5,6，7-四氬-1,8-二氮杂萘-2-基。在一些实施方案中，R's为H,当其在环(a)中时，或R"还为(C一烷基如曱基或异丙基，当其在环(b)中时。更具体地，在环(b)中，R"为H，当NR13键接于X3时'和R13为(C,-4)烷基，当NR"键接于X5时。在另一实施方案中，R"和R"独立地选自氢、卤素、羟基、(CM)烷基、(C,—4)烷氧基、硝基和氰基。更具体地R"为氢。更具体地，各R"选自氢、氯、氟、羟基、曱基、曱氧基、硝基和氰基。更具体地，R"选自氢、氟或硝基。更具体地，R"和R"各自为H。特别地，基团R5包括噻二唑并[5,4-b]吡啶-6-基1H-p比咯并[2,3-b]吡啶-2-基2，3-二氢-[l，4]二氧杂环己二烯并[2,3-b]吡啶-6-基2,3-二氢-[l，4]二氧杂环己二烯并[2，3-b]吡啶-7-基2，3-二氢-[l,4]二氧杂环己二烯并[2，3-c]吡啶-7-基2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己二烯-6-基2-氧代-2,3-二氬-lH-吡啶并[2，3-b][l,4]嚅溱-7-基2-氧代-2,3-二氲-lH-吡啶并[2，3-b][l,4]噻唪-7-基3，4-二氢-2H-笨并[l，4p恶溱-6-基3-曱基-2-氧代-2，3-二氢-苯并嚅唑-6-基3-氧代-3,4_二氢JH-苯并[1,4]喁溱_6-基3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并[3，2-b][l,4]哺溱-6-基3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[l，4]噻。秦-6-基(4H-苯并[l，4]噻嗪-3-酮-6-基)4-氧代-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-2-基6-硝基-苯并[l,3]二氧杂环戊烯-5-基7-氟-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[l，4]嗜。秦-6-基8-羟基-l-氧代-l,2-二氢-异喹啉-3-基8-羟基喹啉-2-基苯并[l,2,3]噻二唑-5-基苯并[l,2，5]噻二唑-5-基苯并蓬唑-5-基噻唑并-[5，4-b]吡啶-6-基3-氧代-3,4-二氢-2F-吡啶并[3,2-6][l,4]噻嗪-6-基7-氯-3-氧代-3，4-二氢-2//-吡啶并[3，2-6][1,4]噻嗪-6-基7_氟_3-氧代-3,4-二氢-2//-吡啶并[3，2-6][1，4]噻嗪-6-基2-氧代-2,3-二氢-1//-吡啶并[3，4-6][1，4]噻嗪-7-基6-氧代-6,7-二氢-5H-哒嗪并[3,4-b][l，4]噻嗪-3-基7-氧代-l,5,6,7-四氬-l,8-二氮杂萘-2-基7-氯-3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]喝嗪A-基(3S)-2,3-二氢[l,4]二氧杂环己二烯并[2,3-b]吡啶-3-基[1,3]氧硫杂环戊烯并[5，4-c]吡啶-6-基3,4-二氢-2/Z-吡喃并[2，3-c]吡啶-6-基5-氰基(carbonitro)-2，3-二氢-l，4-苯并二氧杂环己二烯--基2,3-二氢[l,4]氧硫杂环己二烯并[2，3-c]吡啶-7-基5-氟-2，3-二氢-l,4-苯并二氧杂环己二烯-7-基2,3-二氢-1-苯并呋喃-5-基2，3-二氢[1，4]氧硫杂环己二烯并[2,3-6]吡啶-7-基6，7-二氢[l，4]氧硫杂环己二烯并[3，2-c]歧嗓-3-基6，7-二氢[l,4]氧硫杂环己二烯并[2,3-c]哒溱-3-基6,7-二氢[l，4]二氧杂环己二烯并[2，3-c]逸噪-3-基2，3-二氢呋喃并[2，3-c]吡啶-5-基2，3-二氢-1//-吡啶并[3，4-6][1，4]哺、嗪-7-基5-氧代-1,2，3，5-四氢吲嗪-7-基6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-c]哒。秦-3-基7-羟基曱基-6，7-二氢[l，4]二氧杂环己二烯并[2，3-c]哒嗪-3-基5.6-二氲呋喃并[2，3-c]哒嗪-3-基尤其是3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并[3，2-b][l,4]嗜嗪-6-基3—氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3，2-6][1，4]噻嗪-6-基6，7-二氢[l，4]二氧杂环己二烯并[2,3-c]哒嗪-3-基6.7-二氢[l，4]氧硫杂环己二烯并[2，3-c]哒嗪-3-基6，7-二氢[l，4]氧硫杂环己二烯并[3，2-c]哒嗪-3-基2，3-二氢-[l，4]二氧杂环己二烯并[2,3-c]吡啶-7-基[1,3]氧硫杂环戊烯并[5,4-c]吡啶-6-基。在本发明的一个方面，R"选自氢；卤素(例如氟)；氰基；和任选被(C"6)烷基取代的羟基(例如被CH3取代的羟基)。在本发明的一个方面，R"为氢。在本发明的一个方面，或者a)R为氢，且l)A为基团(ia):formulaseeoriginaldocumentpage19(ia)其中W为如对R"或R"所定义(例如氢或羟基)，且n为l;或2)或A为基团(ii)RW"X十CH2—w1、rw2I(ii)其中W2和W3为CR4R8，且W1表示W3和N之间的化学键；X为CR4R8;一个W为如对R"或R"所定义(例如氢或羟基)，且其余的R"和所有的W为氢；或者b)A、N和R2—起形成"底。秦环。在本发明的一个方面，R"为氢，且l)A为基团(ia):R3(ia)其中R为如对Rh或R化所定义(例如氢或羟基)，且n为l;或2)或A为基团(ii)R7W〖.X+CH2—w1、rw2NT(ii)其中W2和W3为CR4118，且W^表示WS和N之间的化学键；X为CR4R8;一个114为如对R^或R^所定义(例如氢或羟基)，且其余的R"和所有的R8为氢。在本发明的一个方面，W为氢。在本发明的一个方面，R"为氢或(Cw)烷基。20在本发明的一个方面，U为CH2Q2，其中(^为化学键或(CHR,p;R"为H或OH;p为1或2。在本发明的一个方面，R"为二环碳环或杂环体系(B):formulaseeoriginaldocumentpage21、丫'乂"^Y(B)在每个环中含有至多4个杂原子，其中环(a)和环(b)中至少一个为芳香环；X'、X2、X3、X5和Y'如本文所定义；Y"为2至6个原子的连接基团，Y"的各原子独立地选自N、NR13、O、S(0)x、00、CR'4,当其为芳香环或非芳香环的部分时，或￥2还可为CR14R15，当其为非芳香环的部分时，条件是Y2仅含有一个O连接基原子。在本发明的一个方面，X'为C。在本发明的一个方面，XZ为N或CR14。以及它们的可药用盐和/或N-氧化物。在另一方面中，在本发明中有用的化合物包括l-((4-[(2,3-二氢[l,4]二氧杂环己二烯并[2，3-c]吡啶-7-基曱基)氨基]-l-哌啶基)甲基)-9-氟-l，2-二氢-4H-吡咯并[3，2,l-ij]喹啉-4-酮对映异构体El二盐酸盐l-(((3R，4S)-4-[(2，3-二氢[l，4]二氧杂环己二烯并[2,3-c]吡啶-7-基曱基)氨基]-3-羟基-l-哌啶基)曱基)-9-氟-l,2-二氢-4H-吡咯并[3,2,l-ij]喹啉-4-S同非对映异构体2;l-(((3R,4S)-4-[(2,3-二氢呋喃并[2,3-c]吡啶-5-基曱基)氨基]-3-羟基-l-哌啶基》曱基)-9-氟-l,2-二氢-4H-吡咯并[3，2,l-ij]喹啉-4-酮二盐酸盐；l-((4-[(6，7-二氢[l,4]二氧杂环己二烯并[2,3-c]哒嗪-3-基曱基)氨基]-l-哌啶基)曱基)-9-氟-l,2-二氢-4H-吡咯并[3，2，l-ij]喹啉-4-酮对映异构体El二盐酸盐；l-((4-[(6,7-二氢[l,4]二氧杂环己二烯并[2,3-c]哒嗪-3-基曱基)氨基]-l-哌啶基》曱基)-9-氟-l，2-二氢-4H-吡咯并[3,2，l-ij]喹啉-4-酮对映异构体El单盐酸盐；l-((4-[(2，3-二氢[l,4]二氧杂环己二歸并[2，3-c]吡啶-7-基曱基)氨基]-l-哌啶基)曱基M-氧代-l》二氢-4H-吡咯并[Hl-ij]喹啉-9-曱腈对映异构体El盐酸盐；l-((4-[(2，3-二氢[l,4]二氧杂环己二烯并[2,3-c]吡啶-7-基曱基)氨基]-l-哌啶基}曱基)_9-氟-1-羟基-1;二氢"4H-吡咯并[3，2，1""喹啉-4-酮二盐酸盐；l-((4-[(2，3-二氢[l，4]氧硫杂环己二烯并[2,3-c]吡啶-7-基曱基)氨基]哌啶-l-基)曱基)-9-氟-l-羟基-l,2-二氢-4H-吡咯并[3,2，l-ij]喹啉-4-酮对映异构体El二盐酸盐；9-氟-1-羟基-1-[(4-{[(3-氧代-3,4-二氬-211-吡啶并[3,2-13][1，4]嚅嗪-6-基)曱基]氨基卜l-哌啶基)曱基]-l,2-二氢-4H-吡咯并[3,2，l-ij]喹啉-4-酉同二盐酸盐；l-((4-[(6，7-二氢[l,4]氧硫杂环己二烯并[2,3-c]哒嗪-3-基曱基)氨基]-l-哌啶基)曱基)-9-氟-l,2-二氢-4H-吡咯并[3二l-ij]喹啉4-酮对映异构体El二盐酸盐；l-((4-[(2，3-二氢[l，4]二氧杂环己二烯并[2,3-b]吡啶-7-基甲基)氨基]-l-哌啶基)曱基)-9-氟-l,2-二氢-4H-吡咯并[3二l-ij]喹啉4-酮二盐酸盐；1-({4-[(1，2,3-苯并噻二唑-5-基曱基)氨基]-1-哌啶基}曱基)-9-氟-1-羟基-1,2-二氢-4H-吡咯并[3，2,1-^]壹啉-4-酮二盐酸盐；l-((4-[(2,3-二氢[l,4]二氧杂环己二烯并[2,3-c]吡啶-7-基曱基)氨基]-l-哌啶基》曱基)-4-氧代-l,2-二氢-4H-吡咯并[3，2,l-ij]喹啉-9-曱腈对映异构体E2二盐酸盐；9—氟-1-[(4-{[(5-氧代-1,2,3,5-四氢_7-吲嗪基)曱基]氨基}-1-哌啶基)曱基]-1，2-二氢-4H-吡咯并[3,2，1-ij]壹啉-4-酮盐酸盐；l-((4-[(2,3-二氢[l，4]二氧杂环己二烯并[2,3-b]吡啶-7-基曱基)氨基]-l-哌啶基}甲基)-9-氟-l-羟基-l,2-二氢-4H-吡咯并[3，2，l-ij]喹啉-4-酮对映异构体E2二盐酸盐；1-({4-[(6，7-二氢[l，4]氧硫杂环己二烯并[2,3-c]哒嗪-3-基曱基)氨基]-l-哌啶基)曱基)-9-氟-l-羟基-l，2-二氢-4H-吡咯并[3，^l-ij]喹啉"4-酮对映异构体El二盐酸盐；b((4-[(6,7-二氢[l,4]氧硫杂环己二烯并[3，2-c]哒嗪-3-基曱基)氨基]-l-哌啶基)曱基)-9-氟-l，2-二氢-4H-吡咯并[3，2，l-ij]喹啉-4-酮对映异构体El二盐酸盐；9-氟-l-[((3R)-L([([l，:3]氧硫杂环戊烯并[5+c]吡啶-6-基曱基)氨基]曱基)-l-吡咯烷基)曱基]-l，2-二氢-4H-吡咯并[3，2,l-ij]喹啉-4-酮二盐酸盐；l-([(3R)-3-(《[(7-氯-3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][l，4;r恶嗪-6-基)曱基]氨基}曱基)-1-吡咯烷基]甲基}-9-氟-1,2-二氢-41-吡咯并[3,2,1-^]喹啉-4-酮盐酸盐；9-氟-l-U(3R)-3-(([(3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并[3，2-b][l,4]噻嗪-6-基)曱基]氨基)曱基)-l-吡咯烷基]曱基)-l，2-二氢-4H-吡咯并[3，2，l-ij]喹啉-4-酮二盐酸盐；9-氟-l-([(3R)-3-(([(3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]嗝嗪-6-基)曱基]氨基)曱基)-l-吡咯烷基]曱基)-l,2-二氢-4H-吡咯并[3,2，l-ij]喹啉-4-酮二盐酸盐；l-[((3R)-3-([(2，3-二氢[l,4]二氧杂环己二烯并[2,3-c]吡啶-7-基曱基)氨基]曱基)-l-吡咯烷基)曱基]-9-氟-l，2-二氢-4H-吡咯并[3,2,l-ij]喹啉4-酮二盐酸扑.JUL,9-氟-l-[(3-U([l，3]氧硫杂环戊烯并[5,4-c]吡啶-6-基曱基)氨基]曱基H-P比咯烷基)曱基]-l，2-二氢-4H-吡咯并[3,2，l-ij]喹啉-4-酮二盐酸盐；l-([3-(U(7-氯-3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][l,4]喁嗪-6-基)曱基]氨基〉曱基)-l-吡咯烷基]曱基)-9-氟-l，2-二氬-4H-吡咯并[3，2，l-ij]喹啉-4-S同二盐酸盐；l-[(3-([(2,3-二氢[l,4]二氧杂环己二烯并[2，3-c]吡啶-7-基曱基)氨基]曱基〉-l-吡咯烷基)曱基]-9-氟-l,2-二氢-4H-吡咯并[3二l-ij]喹啉-4-酮二盐酸盐；9-氟-l-([3-(([(3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][l,4]噻嗪-6-基)曱基]氨基〉曱基)-l-吡咯烷基]曱基)-l,2-二氢-4H-吡咯并[3，2,l-ij]喹啉-4-酮二盐酸盐；1—((4-[(6，7-二氢-5H-吡喃并[2，3-c]哒嗪-3-基甲基)氨基]-l-哌啶基〉曱基)-4-氧代-l,2-二氢-4H-吡咯并[3,2,l-ij]喹啉-9-曱腈对映异构体El二盐酸盐；9-氟-l-[(4-([(6-氧代-6，7-二氢-5H-哒嗪并[3,4-b][l,4]噻嗪-3-基)曱基]氨基》-l-哌啶基)曱基]-l，2-二氢-4H-吡咯并[3，2,l-ij]喹啉-4-酮对映异构体El二盐酸盐；1-[(4-{[(7-氯-3-氧代-3,4-二氢-211-吡啶并[3,2七][1，4]喁嗪-6-基)曱基]氨基〉-l-哌啶基)甲基]-9-氟-l，2-二氢-4H-吡咯并[3，2，l-ij〗喹啉-4-酮对映异构体El二盐酸盐；l-((4-[(2,3-二氢[l,4]二氧杂环己二烯并[2,3-c]吡啶-7-基曱基)氨基]-l-哌啶基}曱基)-9-(曱氧基)-1，2-二氬-4H-吡咯并[3，2，1—ij]喹啉-4-酮盐酸盐；(±)-9-氟-l-{[(3S*，4S*)-3-羟基-4-({[(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3，1b][l，4f恶噪-6-基)曱基]氨基)曱基)-l-吡咯烷基]曱基》-l，2-二氢-4H-吡咯并[3,2,l-ij]喹啉-4-酮；(士)-l-([(3S4S"-3-(([(7-氯-3-氧代-3,4-二氬-2H-吡啶并[3，2-b][l，4]嗜嗪-6-基)曱基]氨基}曱基)-4-羟基-1-吡咯烷基]曱基}-9-氟-1，2-二氢-4&吡咯并[3,2,l-ij]喹啉-4-酮；(±)-9-氟-l-{[(3S*，4S*)-3-羟基-4-({[(3画氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][l，4]嗜嗪-6-基)曱基]氨基〉曱基)-l-吡咯烷基]曱基卜l》二氬-4H-吡咯并[3，2,l-ij]喹啉-4-酮；l-[((3S,4S)-3-([(2,3-二氢[l,4]二氧杂环己二烯并[2，3-c]吡啶-7-基曱基)氨基]曱基}_4—羟基-1_吡咯烷基)曱基]-9-氟-1,2-二氢-411-吡咯并[3,2,1-^]喹啉-4-酮盐酸盐；(lR)-9-氟-l-[(4-([(7-氧代-6，7-二氢-lH-嘧啶并[5，4-b][l，4]噻嗪-2-基)曱基]氨基)-l-哌啶基)曱基]-l,2-二氢-4H-吡咯并[3,2,l-ij]喹啉-4-酮盐酸盐；(lR)-l-(H-[(2H-苯并吡喃-3-基曱基)氨基]-l-哌啶基)曱基)-9-氟-l，2-二氢-4H-吡p各并[3，2，1-ij]。套啉-4-酮；(1R)-9-氟-l-((4-[(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基甲基)氨基]-l-哌啶基)曱基)-l，2-二氢-4H-吡咯并[3,2，l-ij]喹啉-4-酮；(18)-9-氟-1-羟基-1-[(4-{[(7-氧代-6,7-二氢-1^1-嘧啶并[5，4-13][1，4]噻嗪-2-基)甲基]氨基)-l-哌啶基)曱基]-l，2-二氢-4H-吡咯并[3,2，l-ij]喹啉-4-酮二盐酸盐；(1R)-9-氟-1-[(4-{[(4-曱基-411-噻吩并[3，2-15]吡咯-5-基)曱基]氨基}-1-哌啶基)曱基]-1，2-二氢-4H-吡咯并[3,2,14_^奎啉-4-酮；9-氟-1-[(4—{[(4_羟基-3,4-二氢-21"1-苯并吡喃-6-基)甲基]氨基}-1-哌啶基)曱基]-1，2-二氬-4H-吡咯并[3,2,1—ij]喹啉-4-酮盐酸盐；24(lR)冬氟-l-羟基-l-[(孓([(7-氧代-6，7-二氢-lH-嘧啶并[5，4-b][l,4]噻。秦-2-基)曱基]氨基)-l-哌啶基)曱基]-l，2-二氢-4H-吡咯并[3,2，1-ij]壹啉-4-酮盐酸(lR)力-氟-l-((4-[(咪唑并[2，l-b][l，3]噻唑-6-基曱基)氨基]-l-哌啶基》曱基)-1,2-二氢-4H-吡咯并[3,2,1-^喹啉-4-酉同；9-氟-1-[(4-{[(8-羟基-5，6,7，8-四氬-2-萘基)曱基]氨基}-1-哌啶基)曱基]-1，2-二氢-4H-吡咯并[3,2,l-ij]喹啉-4-酉同；(lR)-l-((4-[(lH-苯并咪唑-5-基甲基)氨基]-l-哌咬基〉曱基)-9-氟-l，2-二氢-4H-吡咯并[3,2,1-^^#-4^)^;(lR)-9-氟-l-((4-[(咪唑并[l,2-a]吡啶-6-基曱基)氨基]-l-哌啶基〉曱基)-l,2-二氢-4H-吡咯并[3，2,l-ij]喹啉-4-酮；9-氟-1-{[4-(2-羟基-2-[1,3]氧硫杂环戊烯并[5，4《]吡啶-6-基-乙基)-1-哌"秦基]曱基}-1,2-二氬-4//-吡咯并[3，2,1-々']喹啉-4-酉同二盐酸盐；(lR)-9-氟-l-[(4-([(8-羟基-l-氧代-l，2-二氢-3-异喹啉基)曱基]氨基H-哌啶基)曱基]-1，2-二氢-4H-吡咯并[3，2,1-"]喹啉-4-酮二盐酸盐；(111)-9-氟-1-[(4-{[(5-氟-2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-6-基)曱基]氨基》-l-哌啶基)曱基]-l，2-二氢-4H-吡咯并[3，2,l-ij]喹啉-4-S同盐酸盐；(lR)-9-氟-l-[(4-U(8-氟-2,3-二氢-l,4-苯并二氧杂环己二烯-5-基)曱基]氨基〉-l-哌啶基)曱基]-l，2-二氢-4H-吡咯并[3，2,l-ij]喹啉-4-S同盐酸盐；和l-((4-[2-(2,3-二氢[l，4]二氧杂环己二烯并[2，3-c]吡啶-7-基)乙基]-l-哌嗪基}曱基)-9-氟-1,2-二氬-4//-吡咯并[3，2,1^]喹啉-4-酮盐酸盐。在另一方面中，本发明的化合物包括表A的化合物表A(±)-9-氟-l-{[(3S*，4S*)-3-羟基-4画({[(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3，2七][1,4]嚅嗪-6-基)甲基]氨基}甲基)-1-吡咯烷基]曱基}-1，2-二氢-4H-吡咯并[3,2，l-ij]壹啉-4-酮；(士)-l-([(3S、4S"-3-(([(7-氯-3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并[3，2-b][l,4]嚅嗪-6-基)曱基]氨基}曱基)-4-羟基-1-吡咯烷基]曱基}-9-氟-1,2-二氢-411-吡咯并[3,2,l-ij]喹啉-4-酮；(±)-9-氟-l-{[(3S*,4S*)-3-羟基-4-({[(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3，2七][1，4]嗜嗪-6-基)曱基]氨基}曱基)-1-吡咯烷基]甲基}-1，2-二氢-411-吡咯25并[3，2，1-ij]喹啉-4-酮；l-[((3S,4S)-3-([(2,3-二氢[l，4]二氧杂环己二烯并[2，3-c]吡。定-7-基曱基)氨基]曱基}-4-羟基-1-吡咯烷基)甲基]-9-氟-1,2-二氢-411-吡咯并[3,2,1^]喹啉-4-酮盐酸盐；(lR)-9-氟-l-[(4-([(7-氧代-6,7-二氢-lH-嘧啶并[5,4-b][l，4]噻嗪-2-基)曱基]氨基)-l-哌啶基)曱基]-l,2-二氢-4H-吡咯并[3,2,l-ij]喹啉-4-酮盐酸盐；(lR)-l-((4-[(2H-苯并吡喃-3-基曱基)氨基]-l-哌啶基)曱基)-9-氟-l，2-二氢-4H-p比咯并[3,2,l-ij]p奎啉-4-酮；(1R)-9-氟-l-((4-[(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基曱基)氨基]-l-哌啶基〉曱基)-1，2-二氢-4H-吡咯并[3,2,1^]喹啉-4-酮；(18)-9-氟-1-羟基-1-[(4-{[(7-氧代-6,7-二氢-11^嘧啶并[5,4七][1,4]噻嗪-2-基)曱基]氨基)-l-哌啶基)曱基H,2-二氢-4H-吡咯并[3，2,l-ij]喹啉-4-酮二盐酸^.贝,(lR)-9-氟-l-[(4-([(4-曱基4H-噻吩并[3;b]吡咯-S-基)曱基]氨基H-哌啶基)曱基]-l，2-二氢-4H-吡咯并[3,2,l-ij]喹啉-4-S同；9-氟-1—[(4-{[(4-羟基-3,4-二氢-2H-苯并吡喃-6-基)曱基]氨基}-1-哌啶基)曱基]-1,2-二氢-4H-吡咯并[3,2,1-^喹啉-4-酉同盐酸盐；(111)-9-氟-1-羟基-1-[(4-{[(7-氧代-6，7-二氢-旧-嘧啶并[5,4-1)][1,4]噻嗪-2-基)曱基]氨基卜l-哌啶基)甲基]-l,2-二氢-4H-吡咯并[3，2，l-ij]喹啉-4-酮盐酸盐；(111)-9-氟-1-({4-[(咪唑并[2,1-13][1，3]噻唑-6-基曱基)氨基]-1-哌啶基}曱基)-l，2-二氢-4H-吡咯并[3,2，l-ij]喹啉-4-酮；9-氟小[(4-([(8-羟基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)曱基]氨基)-l-哌啶基)甲基]-l，2-二氢-4H-吡咯并[3,2，l-ij]喹啉-4-酮；(lR)-l-((4-[(lH-苯并咪唑-5-基甲基)氨基]-l-哌啶基)曱基)-9-氟-l,2-二氢-4H-吡咯并[3，2,l-ij]喹啉-4-酮；(1R)-9-氟-1-({4-[(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基曱基)氨基]-1-哌啶基}曱基)-l,2-二氢-4H-p比咯并[3，2，l-ij]喹啉-4-酮；9-氟-l-([4-(2-羟基-2-[l,3]氧硫杂环戊烯并[5，4-c]吡啶-6-基-乙基)-l-哌嗪基〗甲基}-1，2-二氢-4//-吡咯并[3，2,1々]喹啉-4-酮二盐酸盐；(lR)-9-氟-l-[(4-U(8-羟基-l-氧代-l,2-二氢-3-异喹啉基)曱基]氨基H-哌26啶基)曱基]-l，2-二氬-4H-吡咯并[3,2,l-ij]喹啉-4-酮二盐酸盐；(lR)-9-氟-l-[(4-([(5-氟-2，3-二氢-l，4-苯并二氧杂环己二烯-6-基)曱基]氨基》-l-哌啶基)曱基]-l，2-二氢-4H-吡咯并[3，2，l-ij]喹啉-4-酮盐酸盐；(lR)-9-氟-l-[(4-([(8-氟-2,3-二氢-l，4-苯并二氧杂环己二烯-5-基)曱基]氨基〉-l-哌啶基)曱基]-l，2-二氢-4H-吡咯并[3，2，l-ij]p奎啉-4-酮盐酸盐；和1-({4-[2-(2，3-二氢[1，4]二氧杂环己二烯并[2,3<]吡啶-7-基)乙基]-1-哌嗪基}曱基)-9-氟-1,2-二氢-4//-吡咯并[3,2,1々]喹啉-4-酮盐酸盐。本发明进一步提供表A的化合物，其用于治疗。本发明进一步提供表A的化合物，其用于治疗哺乳动物的细菌感染，包^"结一亥病。本发明进一步提供表A的化合物在制备用于治疗哺乳动物的细菌感染(包括结核病)的药物中的用途。本发明进一步提供一种治疗哺乳动物(尤其是人)的细菌感染(包括结核病)的方法，该方法包括向有此治疗需要的哺乳动物给药有效量的表A的化合物。术语和定义在此作为基团或基团的一部分使用的术语'd.x烷基，指的是含有l-X个碳原子的直链或支链饱和烃基。所述基团的实例包括曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基和正己基等。在此使用的术语'C^x链烯基，指的是含有一个或多个碳-碳双键且具有2-X个碳原子的直链或支链烃基。此类基团的实例包括乙烯基、丙烯基、丁歸基、戊烯基或己烯基等。在此使用的术语"囟代"或"卣素"包括氟(F)、氯(C1)、溴(Br)和碘(I)。在此使用的术语"任选被(C,.6)烷基取代的羟基"或"d-6烷氧基"均指(C,-6)烷基O-基团，其中C^烷基如本文所定义。此类基团的实例包括曱氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基或己氧基等。类似地，"任选被(C一烷氧基-取代的(CL6)烷基取代的羟基"指的是(Cw)烷基0-(d-6)烷基O-基团，例如CH30CH20-基团。在此使用的术语"可药用衍生物"指的是式I化合物的任何可药用盐、溶剂合物，或前药，例如酯或氨基曱酸酯，当将其给药至接受者时能够(直接地或间接地)提供式I化合物，或其活性代谢物或残余物。所述衍生物对于本领域的技术人员而言是可知的，而不用多余的实验。然而，可以参考Burger的MedicinalChemistryandDrugDiscovery,5thEdition,Vol1:PrinciplesandPractice的教导，将其在此以教导此类衍生物的程度引入作为参考。在本发明的一个方面，可药用衍生物为盐、溶剂合物和N-氧化物。在本发明的另一方面，可药用衍生物为盐和N-氧化物。在另一方面中，可药用衍生物为盐。此外，应当理解的是，短语如"式(I)化合物或其可药用衍生物"意欲包括式(I)化合物、式(I)化合物的可药用衍生物，或这些的任何可药用组合。因此，在此用于示例性说明的目的的非限制性实例，"式(I)化合物或其可药用衍生物"可包括还以溶剂合物存在的式(I)化合物的可药用盐。在本发明中有用的化合物包含碳环或杂环体系，且可以以一个或多个互变异构体形式存在，这取决于碳环或杂环体系的性质。所有所述互变异构体均包括在本发明的范围内。在本发明中有用的一些化合物可从溶剂如水溶剂和有机溶剂中结晶或重结晶。在此类情况下，可形成溶剂合物。本发明在其范围内包括化学计量的溶剂合物(包括水合物)以及含有可变量水的化合物，其可通过方法如冻干法制备。由于式(I)化合物意欲在药物组合物中使用，因此很容易理解的是，在具体的实施方案中，它们基本上以纯的形式提供，例如至少60%纯度，更适宜地至少75%纯度，尤其至少85%,甚至至少98%纯度(％为基于重量的百分数)。化合物的粗产物(impurepreparation)可用于制备在药物组合物中使用的更纯的形式；这些化合物的较小纯度的产物含有至少1%,更适宜地至少5%，且更特别地10-59%的式(I)化合物或其可药用衍生物。上述式(I)化合物的可药用盐包括酸加成盐或季铵盐，例如它们与无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸或磷酸形成的盐，或与有机酸，例如乙酸、富马酸((2E)-2-丁烯二酸)、琥珀酸、马来酸、柠檬酸、苯曱酸、对曱苯磺酸(4-甲基苯磺酸)、曱磺酸、萘磺酸或酒石酸形成的盐。本发明欲使用所有此类形式的盐。在一个实施方案中，上述式(I)化合物的可药用盐为盐酸盐，例如单盐酸盐或二盐酸盐。某些式(I)化合物可以以光学异构体的形式存在，例如非对映异构体以及28以所有比例的异构体的混合物，例如外消旋混合物。本发明包括所有的此类形式，尤其是纯的异构体形式。例如本发明包括在连接点NR2、W和/或R9的对映异构体和非对映异构体。不同异构体形式可以通过常规方法彼此分离对称合成而获得。其中R"为H的式(I)化合物及其可药用衍生物，可通过下列方法制备，该方法包括环化式(IIA)化合物n(r20)r2'Rvv(IIA)其中R"为(C,-6)烷基如甲基，R"为URS或可转化为URS的基团，且W为W或可转化为ie的基团，其中A、Rla、Rlb、R2、U和RS如式(I)中所定义，得到式(IIB)化合物a—nr2r20(IIB)其中W为H,且其后任选或若必须时将R^和R"转化为URS和R2，使任何可变基团之间互相转化，和/或形成其可药用衍生物。环化反应通过用活化试剂如曱磺酰氯、对曱苯磧酰氯、曱磺酸酐或对曱笨磺酸酐和有机碱如三乙胺或二异丙基乙基胺处理式(IIA)化合物而实现。曱磺酸类化合物(mesylate)或对曱苯磺酸类化合物(tosylate)的制备是在标准条件下进行的，并原位形成式(IIB)化合物。在本发明的另一方面中，提供制备其中W为OH的式(I)化合物及其可药用衍生物的方法，该方法包括环化式(IIC)化合物29formulaseeoriginaldocumentpage30其中R"为(d-6)烷基如曱基，R"为H或(Cw)烷基如曱基，JLRla、R"如式(I)中所定义，以得到式(IID)化合物并且随后将-C02H转化为-CH2-A-NR、UR5，使任何可变基团之间相互转化，和/或形成其可药用衍生物。环化反应可通过使用乙腈中的高氯酸锂或水中的氪氧化锂处理式(IIC)化合物以得到三环羟基-羧酸(IID)而实现。-C02H向-CH2-A-NR、UR5的转化可按如下实现使用硫酸中的曱醇曱基化，接着用曱醇中的硼氢化钠还原为二醇，并用曱磺酰氯/氧化二丁基锡转化为曱磺酰基衍生物。与胺HN-A-NR加R"R2。(其中R2Q为UR5或可转化为UR5的基团，和W为R2或可转化为R2的基团)反应，得到其中R9为OH的式(IIB)化合物。适宜地，R"和W中的一个为N-保护基团，如叔丁氧羰基，苄氧基羰基或9-芴基曱氧基羰基。其可通过本领域技术人员熟知的几种方法除去(例如参见"iV她c"veGW，Og,'c5y涵e我T.W.Greene和P.GM.Wuts,Wiley-Interscience，1999)，例如常规的酸解，用如三氟乙酸或盐酸。本发明还提供其中R^为氢的式(IIB)化合物。其中R加为氢的式(IIB)的游离胺可通过下面的常规方法转化为NR2UR5:如使用酰基衍生物R5COW或R5S02W形成酰胺或磺酰胺，对于其中U为CO或S02的化合物，或者当U为CH2时，可通过使用烷基卣化物R5CH2-面化物在碱的存在下进行烷基化反应，使用酰基衍生物R5COW进行酰化/还原，或在常规条件下使用醛R5CHO进行还原烷基化反应(参见例如Smith,需的RS基团的适宜的试剂为已知化合物或以与已知化合物相似地制备，参见例如WO02/08224、WO02/50061、WO02/56882、WO02/96907、WO2003087098、WO2003010138、WO2003064421、WO2003064431、WO2004002992、WO2004002490、WO2004014361、WO2004041210、WO2004096982、WO2002050036、WO2004058144、WO2004087145、WO06002047、WO06014580、WO06010040、WO06017326、WO06012396、WO06017468、WO06020561和EP0559285。当R5含有NH基团时，在R5衍生物与式(IIB)的游离胺偶合过程中，其可用合适的N-保护基团如叔丁氧羰基、苄氧基羰基或9-芴基曱氧基羰基保护。该保护基团可通过常规方法如用三氟乙酸处理来除去。适宜地，对于在式(IIB)化合物上的R9的连接位置的对映异构体的拆分通过常规方法如制备型高效液相色谱进行。式(IIA)化合物可通过下列方案1制备方案1通式结构(m)的化合物可按如下制备使丙烯酸酯(iv)与化合物HA-N(R2t))R2'，如Boc保护的氨基-哌啶，或Boc-保护的哌嗪(当在最终式(I)化合物中，A、N和112—起形成旅、秦环时)，在常规Michael加成反应的条件下反应(参见例i口Smith,M.B.;March,J.M.爿dva"cet/Og"m'cC7zem"^y,Wiley-Interscience)。在常规条件下用氢化铝锂处理实现(m)至(IIA)的还原(参见例长口Smith,M.B.;March,J.M.^tiva"ce(iOga"/cC/zem^^y,Wiley-Interscience)。式(IIC)化合物可通过常规的乙烯基酯(IV)的环氧化如通过用间-氯过苯甲酸或叔丁基过氧化氢氧化来制备。中间体(IV)的合成路线显示在方案2中(CH20)n=多聚曱醛NBS-N-溴琥珀酰亚胺TMSC1=三曱基氯硅烷BnEt3NCl=氯化千基三乙基铵方案2将苯胺(XI)转化为肉佳酰胺(X),将其用氯化铝环化(苯基部分失去-参见M.C.Elliot等人S.R.Inglis等人/MedC/zem.47(22),5405-5417(2004)〗5,898-900(2004)),得到(IX)。将其用如碘甲烷或硫酸二曱基酯选择性O-烷基化，得到(VIII),并用N-溴琥珀酰亚胺使曱基官能化，得到溴曱基类似物(VII)。将该化合物通过用KCN处理，或用NaCN和溴化四丁基铵处理转化为腈(VI)，其进行酸-催化的曱醇分解(TMS-氯化物或HC1的曱醇溶液)得到曱基酯(V)，然后用多聚曱醛乙烯化。一些去曱基物质随着(V)—起形成，但是其可用TMS-重氮曱烷重新曱基化。此路线特别适合于Rla=F的情况。中间体(IV)的另一路线显示于方案3中:方案3全啉S同(XIV)可通过商购的苯胺(XVI)与肉桂酰氯反应制备以得到(XV),并随后环化来制备(此方法的实例参见Cottet,R;Marull,M.;Lefebvre,O;Schlosser，M五wo/ea"Jowt7"/o/Orgaw/cC72e/w.W/7(2003)，8，1559)。在才示〉焦条件下，(XIV)可转化为溴-喹啉(XIII)(参见例如Smith,M.B.;March,J.M.y^v朋cedOgam'cC/ze脂'Wf7，Wiley-Interscience)。硼酸(XII)可在标准条件下从(XIII)合成(例如参见Li,W.;Nelson，D,;Jensen,M.;Hoermer，R.;Cai,D.;Larsen,R.;Reider，POg.C/zem.(2002),67(15),5394)。(XII)与已知的溴-丙烯酸酯(合成参见Rachon,J.;Goedken,V.;Walborsky，H.Og.CT^m.(1989)，54(5),1006)偶联，可使用Suzuki偶联反应来实现以得到(IV)(条件参见Littke,A.;Dai，C.;Fu，G./爿m.CTzem.Soc.(2000)，122(17),4020),此路线特别适合于Rh-H的情况。在方案2和3中，第一阶段的RCOCl试剂，肉桂酰氯，可替换为(2￡)-3-乙氧基-2-丙烯酰氯，随后的环化用三氟乙酸或硫酸代替三氯化铝而实现(E.Baston等人，EuropeanJ.Med.Chem.，200035(10),931.)。其中A为(ia),n为1和R3为H以及U为CH2的式(I)化合物的另一路线，包括式(IIE)化合物与化合物RSCH2NH2通过还原烷基化的反应formulaseeoriginaldocumentpage34在式(IIE)中R"和Rib如式(I)中所描述。式(IIE)化合物可通过下列方案4来制备:formulaseeoriginaldocumentpage34(HE)方案4(IV)与合适的保护的酮哌啶如1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷反应，接着通过酯的还原和用曱磺酸酐环化，得到三环中间体。用盐酸使缩醛脱保护基释放出酮。其中R"为F,Rb为H,R9为H,R加为H,112'为Boc，A为(ia)，n为1和R3为H的式(IIB)化合物(化合物5)的另一个替代方法是方案5A:DMSO=二曱亚石风Ms20=曱磺酸酐pyr=叶匕口定DCE=二氯乙烷方案5A二醇3可进4亍酶催化去对称反应(enzymaticdesymmetrizationreaction),得到所需的化合物4的El对映异构体'其通过用脂肪酶TL和乙烯酯(如乙酸乙烯酯或三曱基乙酸乙烯酯)，接着通过用曱磺酸酐环化，用曱醇钠在曱醇中进行酯水解，以及通过常规的方法将得到醇活化为甲磺酸酯(mesylate)4。此方法的不同路线显示在方案5B中formulaseeoriginaldocumentpage36方案5BRla、Rlb、R2、A和RS的相互转化为常规的。在含有任选保护的羟基基团的化合物中，可以除去而又不影响分子的其它部分的合适的常规的羟基保护基团包括酰基和烷基曱硅烷基。N-保护基团通过常规方法除去。在式(I)或(IIB)的化合物上，R"和R化基团的转化可方便地进行。例如R'a或R化曱氧基通过用锂和二苯基膦(通常的方法，描述于Ireland等人，/CTze附.1973,7829)或HBr处理转化为R"或R"羟基。用合适的带有离去基团的烷基衍生物如囟化物进行羟基的烷基化反应，得到R"或Rlb取代的烷氧基。通过常规的方法使R"卤素转化为其它的R13，例如使用金属催化(例如使用铜)的偶联反应，转化为羟基、烷基硫基(alkylthiol)(通过硫醇)和氨基，综述参见Synlett(2003),15,2428-2439和AngewandteChemie,InternationalEdition,2003,42(44),5400-5449。Rlb卣素如溴可通过M.A.Alonso等人，Tetrahedron2003，59(16)，2821中的方法引入。R"或R化卤素如溴可通过用氰化亚铜(i)于n,n-二曱基曱酰胺中处理转化为氰基。r"或rlb羧基可通过Rh或Rib氰基的常规水解得到，并且该羧基通过常规的还原转化为羟基曱基。式ha-n(r,r"和(v)的化合物为已知化合物或可用与已知化合物相似的方法制备，参见例如w02004/035569、wo2004/089947、wo02/08224、wo02/50061、wo02/56882、wo02細07、w02003087098、wo2003010138、wo2003064421、wo2003064431、wo2004002992、wo2004002490、wo2004014361、wo2004041210、wo2004096982、wo2002050036、wo2004058144、wo2004087145、wo2003082835、wo2002026723、wo06002047和w006014580。如方案6中所示，式(XIII)的羟基-氨基甲基吡咯烷(HA-NH(R2,，A为(ii)，x为CR4r8，w1为化学键，w2和w3都为ch2,r4和r7为h,和r8为oh)，可从双保护的手性中间体(xvi),通过制备型hplc分离来制备。该苄氧基羰基保护基团通过氢化反应除去，得到(xv)，将氨基官能团转化为三氟乙酰胺(XIV)。该叔丁氧羰基(Boc)保护基团用hc1除去，得到吡咯烷盐酸盐(xm)。formulaseeoriginaldocumentpage37E1&E2(顺式)DMAP=4-二曱基氨基吡啶方案6中间体(xvi)可通过方案7的通用方法制备:试剂和条件(a),羟基苄胺盐酸盐，多聚曱醛，甲苯，EtOH，80°C;(b)Pd(OH)2,H2(50psi)，MeOH,室温；(c)千氧基羰基-琥珀酰亚胺，Et3N,二氯曱烷，室温。方案7在方案8中，式(XVII)的氨基曱基吡咯烷(HA-NH(R,，A为(ii),X为CR4R8，W'为化学键，W2和W3都为CH2，R4、R7和R8都为H)可从商购可得的Boc-保护的氨基曱基吡咯烷制备，并转化为三氟乙酰胺。formulaseeoriginaldocumentpage38方案8式(XXI)的氨基曱基吗啉中间体(HA-NH(R2^，A为(ii),X为O，W1、W2和W3各自为CH2)，可从手性的二氯千基中间体(XXIII)(WO2003082835)(方案9)出发，首先通过用Boc-保护基团保护氨基，得到(XXII),通过氢化除去二氯苄基，得到(XXI),用苄氧基羰基保护吗啉N-原子(为了使用色谱法纯化)，得到(XX)，其氢化得到所需的吗啉衍生物(XXI)。formulaseeoriginaldocumentpage39(XXI)formulaseeoriginaldocumentpage39(XX)方案9式(I)化合物的更详细制备描述在实施例中。用于本发明中的化合物可通过类似于其它抗菌剂(尤其是其它抗结核药)配制为任何方便给药的人或兽药。本发明的药物组合物包括那些适于口服或肠胃外给药的形式，并可用于治疗哺乳动物包括人的结核病。该组合物可配制为通过任何途径给药。该组合物可为片剂、胶嚢剂、粉剂、颗粒剂、锭剂或液体制剂，如口服或无菌肠胃外溶液或混悬剂。本发明的制剂可以例如气雾剂的形式存在，并可含有适宜的常规添加剂如防腐剂、有助于药物渗透的溶剂。该制剂也可含有相容的常规载体。此类载体可以以制剂的从约1%至高达约98%的量存在。更常见地，它们占制剂的高达约80%。口服给药的片剂和胶嚢剂可为单位剂量制剂形式，并可以含有常规赋形剂，例如粘合剂，如糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨糖醇、西黄蓍胶或聚乙烯吡咯烷酮；填充剂，如乳糖、蔗糖、玉米淀粉、磷酸钙、山梨糖醇或甘氨酸；压片润滑剂，如硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇或二氧化硅；崩解剂，如马铃薯淀粉；或可接受的润湿剂，如十二烷基^5充酸钠。片剂可以按照通常药学实践中熟知的方法包衣。口服液体制剂可以是例如水性或油性混悬剂、溶液剂、乳剂、糖浆剂或酏剂形式，或者也可以是在使用前用水或其它适宜载体重构(reconstitution)的干燥产品形式。这种液体制剂可以含有常规添加剂例如助悬剂，如山梨糖醇、曱基纤维素、葡萄糖糖浆、明胶、雍乙基纤维素、羧曱基纤维素、硬脂酸铝凝胶或者氩化食用脂；乳化剂，如卵磷脂、脱水山梨糖醇单油酸酯或阿拉伯胶；非水载体(其中可以含有食用油)，如杏仁油，酯油如甘油、丙二醇或乙醇；防腐剂，如对羟基苯曱酸曱酯或对羟基苯曱酸丙酯，或者山梨酸。如果需要，制剂中还可以含有常规调味剂或着色剂。栓剂可含有常规的栓剂基质，例如可可脂或其它的甘油酯。对于肠胃外给药，使用所述化合物和无菌载体(vehicle)，优选为水来制备液体单位剂型。取决于所用的载体和浓度，该化合物可悬浮于或溶解于载体中。在制备溶液中，该化合物可溶于注射用水中，并在填充至合适小瓶或安瓿前过滤除菌，然后密封。有利地，可将试剂如局部麻醉剂、防腐剂和緩冲试剂溶于载体中。为了增加稳定性，可将该组合物填充至小瓶中后冷冻，并在真空下除去水。然后将此干燥冻干的粉末密封在小瓶中，在使用前，可使用随带的小瓶注射用水来重构该液体。肠胃外混悬剂可以基本上类似的方法制备，除了将化合物悬浮于载体中，而不是溶解在其中，并且除菌不能通过过滤来实现。该化合物可在悬浮于无菌载体前通过暴露于环氧乙烷中来除菌。有利地，组合物中包取决于给药方法，该组合物可含有从O.l重量％，优选10-60重量％的活性物质。当该组合物包含剂量单位时，各单位优选含有50-1000mg的活性组分。对于成人治疗使用的剂量优选为每天100至3000mg,例如每天MOOmg，这取决于给药的途径和频率。该剂量对应1.5至50mg/kg/天。合适的剂量为5至30mg/kg/天。式(I)化合物或其可药用盐和/或N-氧化物在本发明的组合物中可为仅有的治疗剂，或其在制剂中可以与一种或多种其它治疗剂组合(combination)存在。因此，在另一方面中，本发明提供组合，其包含式(I)化合物或其可药用盐或N-氧化物，以及一种或多种其它治疗剂。所述一种或多种其它治疗剂为例如用于治疗哺乳动物的结核病的药物。此类治疗剂的实例包括异烟肼、乙胺丁醇、利福平、吡嗪酰胺、链霉素、巻曲霉素、环丙沙星和氯法齐明。当式(I)化合物或其可药用盐和/或N-氧化物与具有抗相同疾病状态活性40的第二种治疗剂组合使用时，化合物各自的剂量可不同于当单独使用该化合物时的剂量。本领域的技术人员会容易地知道适宜的剂量。可以理解的是，在治疗中使用的本发明化合物的量会随着正在治疗的病症的性质，以及患者的年龄和状况而变化，且最终由主治医师或兽医决定。该组合可适宜地以用于药物制剂的形式存在。该包含组合和可药用载体的药物制剂在制备用于治疗哺乳动物的结核病的药物中的用途构成了本发制剂通过任何适宜的途径给药。当依次给药时，本发明的化合物或第二治疗剂可以首先给药。当同时给药时，该组合可以以相同或不同的药物组合物给药。当在相同制剂中组合时，可以理解的是，这两种化合物必须是稳定的且彼此以及与制剂的其它组分是配伍的。当分开配制时，它们可以任何适宜的制剂，^使利地以对于本领域中此类化合物类似的方式提供。下列的实施例示例性地说明了某些式(I)化合物的制备，以及某些式(I)化合物抗结核分支杆菌(綺co6acfen'ww^^ercw/ow's)的活性。实施例和试验概要实施例中的缩写rt=室温MS=质谱ES=电喷雾质谱LCMS或LC-MS=液相色i普质谱HPLC=高效液相色语(Rt指保留时间)MDAP或Massdirectedautoprep=质谱控制自动制备型HPLC(massdirectedpreparativeHPLC)(使用ZQ质谱仪(Waters))一些试剂也缩写如下DMF指N,N-二曱基甲酰胺，TFA指三氟乙酸，THF指四氢呋喃，Pd/C指负载在碳上的钯催化剂，DCM指二氯曱烷，Boc指叔丁氧基羰基，MeOH指曱醇。质子核石兹共振(!HNMR)波谱以400或250MHz记录，并且化学位移以41距内标四曱基硅烷(TMS)的低磁场的百万分之几(5)记录。NMR数据缩写如下s二单峰，d二双峰，t=三重峰，q=四重峰，m=多重峰，dd=双二重峰，dt=双三重峰，叩p=表观(apparent),br=宽峰。CDC13为氖代氯仿，DMSO-d6为六氘代二曱亚砜，和CD3OD为四氘代曱醇。质谱使用电喷雾(ES)离子化技术得到。报道的所有的温度都为摄氏度。MP-碳酸盐是指大孔聚苯乙烯碳酸甲基三乙基铵(macroporoustriethylammoniummethylpolysryrenecarbonate)(ArgonautTechnologies)。ChiralpakAD和AD-H柱包含用于制备柱的硅胶(5um粒径AD-H和10um粒径AD21x250mm;20um粒径AD，101.1x250mm)，其涂覆有直链淀粉三(3，5-二曱基苯基氨基曱酸酯)(ChiralTechnologiesUSA)。ChiralpakAS-H柱包括涂覆在5um硅胶上的直链淀粉三[(S)-a-曱基苄基氨基曱酸酯)。ChiralpakIA柱包括直链淀粉三(3,5-二曱基苯基氨基曱酸酯)，其固定于5um硅胶上。LunaTMC18半制备反相柱包括以高密度涂覆有C18烷基链的硅胶颗粒并具有在较宽的pH范围(pHl.5-pH10)内具有良好的酸稳定性。SCX(强阳离子交换树脂)柱具有共价连接于硅胶负载物上的苯磺酸，并因此强烈保留高pKa(即碱性)有机分子如胺，其随后可用过量的氨于合适溶剂中的溶液释放出来。测量的保留时间依赖于色谱方法的精确条件。在下列实施例中引用时'它们表示洗脱的顺序。涉及金属氢化物包括氢化锂、氢化铝锂、氢化二-异丁基铝、氢化钠、硼氢化钠和三乙酰氧基硼氢化钠的反应是在氩气中进行的。差示扫描量热法(DSC)方法ADSC在TAInstrumentQ100型差示扫描量热仪上进行。将样品称重并置于AiDSC盘中。将该盘使用手压机(handpress)密封。以l5。C/分钟的速率将样品从25°C升温(ramp)至300°C。方法BDSC在TAinstrumentsQ1000型差示扫描量热4义上进行。将样品称重并置于DSC盘中(样品重量记录在DSC图上)。通过用手压机施压(applyingpressurebyhand),并将盘各部分推到一起来密封该盘(looselidconfiguration^以10。C/分钟的速率将样品从25。C升温至350。C。X-射线粉末衍射(XRPD)方法A:PXRDGeneralAreaDetectorDiffractionSystem样品使用下列参数扫描扫描范围2-40°2-0发生器功率40kV,40mA辐射源CuKa扫描类型耦合扫描(Coupledscan)帧数(Numberofframes):3帧每帧时间5分钟样品振幅(Oscillation):0.1-0.5mm振幅，取决于样品大小检测器距离25cm滤色片/单色器SingleGoebelMirror检观'J器类型GeneralAreaDetectorDiffraction方法B:PXRDPANalyticalX'PertProMPDw/a-l单色器样品使用下列参数扫描扫描范围2-40°2-e发生器功率40kV,45mA辐射源CuKa扫描类型连续每步时间30秒步长0.017°2-0每步样品旋转ls旋转时间入射束光学部件0.04弧度苏莱尔缝隙(radiansollerslits)，自动发散纟逢隙(Automaticdivergentslit),衍射束光学部件自动缝隙(X'celeratormodulew/a-1单色器),0.04弧度苏莱尔缝隙监测器类型PhilipsX'Celerator方法C:PXRDPANalyticalX'PertProMPDw/a-1单色器样品使用下列参数扫描扫描范围2-40。2-e发生器功率40kV,40mA辐射源CuKa扫描类型连续每步时间10秒步长0.017°2-0每步样品旋转ls旋转时间入射束光学部件0.04弧度苏莱尔缝隙，0.25°发散缝隙，10mm光束掩蔽(beammask),0.5°反发散缝隙衍射束光学部件固定缝隙(X'celeratormodule),0.04弧度苏莱尔缝隙监测器类型PhilipsX'CeleratorRTMS(RealTimeMultiStrip)如被技术熟练化学技术人员所理解，以与其它制备的相似方法或按其它制备的通用方法进行的制备可以包括常规参数如时间、温度、处理条件的变化、试剂量的微小变化等。实施例1:l-((4-[(2，3-二氢[l,41二氧杂环己二烯并I2，3-c吡啶-7-基曱基)氨基-l-哌^J^曱基)-9-氟-l，:2-二氢4H-吡咯并p，:U-ijl喹啉4-酮，对映异构体E2二盐酸盐(a)(2E)-N-(3-氟-2_曱基苯基)-3-苯基-2-丙烯酰胺经2分钟，将肉桂酰氯(cinnamylchloride)(100g,610mmol)于乙酸乙酯(400ml)中的溶液加至剧烈搅拌的3-氟-2-曱基苯胺(75g，600mmol),饱和碳酸氢钠水溶液(850ml)，冰(约100g)和乙酸乙酯(400ml)的混合物中。0.25小时后，将混合物过滤，用水洗涤，更多的固体从滤液中析出，并重新过滤。将得到的固体在真空下干燥(160g，100%)。MS(+ve离子电喷雾)m/z256(MH+)。44(b)7-氟-8-曱基-2(lH)-喹啉酮将(2E)-N-(3-氟-2-曱基苯基)-3-苯基-2-丙烯酰胺(75g，305mmol)于氯苯000ml)中的浆液用三氯化铝(163g,1.2mol)在温度〈30。C下緩慢处理。将反应剧烈搅拌，并加热至65。C(内部温度)，保持l小时，然后加热至75。C(内部溫度)，保持0.5小时。将混合物冷却(约40°C)，然后随着剧烈的搅拌将其加至过量的冰中。得到的沉淀过滤分离并用水洗涤。真空下干燥，得到产物(42.5g，79%)。MS(+ve离子电喷雾)m/z178(MH+)。(c)7_氟-8-曱基_2_(曱氧基)喹啉将粗产物7-氟-8-曱基-2(lH)-壹啉酮(46g,260mmol)悬浮于DMSO(300ml)中，将其温热至35。C,然后在氩气中(内部温度升至45°C),用叔丁醇钾(32g,286mmol)处理。15分钟后，经2分钟加入碘甲烷(21ml,48g，338mmol)。(内部温度升至60。C)。30分钟后，将该混合物加至水(2升)中，并用己烷(1.5升)萃取。将该己烷萃取液进一步用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，通过硅胶填料(plug)过滤，使用1:1己烷:二氯曱烷(500ml)洗脱。蒸发，得到产物(36.8g，74%)。MS(+ve离子电喷雾)m/z192(MH+)。(d)8-(溴曱基)-7-氟-2_(曱氧基)喹啉将7-氟-8-甲基-2-(曱氧基)喹啉(36.7g,192mmol)于三氟甲基苯(500ml)中的溶液用N-溴代琥珀酰亚胺(37.6g,211mmol)和过氧化苯曱酰(243mg,1mmol)处理，并在70。C(油浴温度)下加热，同时用120瓦钨灯照射1小时。将冷却的混合物过滤，用二氯甲烷洗涤，合并的有机部分(fraction)用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后干燥。该溶液通过硅胶填料过滤并蒸发，得到浅黄色固体(51.4g,99%)。MS(+ve离子电喷雾)m/z271(MH+)。(e)[7-氟-2-(曱氧基)-8-喹啉基]乙腈将8-(溴曱基)-7-氟-2-(曱氧基)喹啉(22.6g，84mmol)于DMF(600ml)中的溶液用氰化钾(25g,385mmol)处理，并在70。C(油浴温度)下加热过夜。将该混合物蒸发至干，残余物在乙酸乙酯和水之间分配。有机萃取液用盐水洗涤，干燥并通过硅胶填料过滤，蒸发，得到浅棕色固体(17.6g,970/。)。MS(+ve离子电喷雾)m/z217(MH+)。(f)[7_氟-2-(曱氧基)-8-喹啉基]乙酸曱基酯(i)将[7-氟-2-(曱氧基)-8-喹啉基]乙腈(50g,0.231mol)于无水曱醇(850ml)中的溶液用三曱基氯硅烷(100ml，0.78mol)处理，并在79°C下加热2.25小时。将该混合物蒸发，然后在乙酸乙酯(lL)和水(700ml)之间分配。过滤混合物以除去(7-氟-2-氧代-l,2-二氢-8-喹啉基)乙酸曱基酯，水层用乙酸乙酯(2x300ml)反萃取。合并的有机部分用2N氢氧化钠，水(x2)洗涤，干燥Ofu酸钠)，蒸发。以相同量按照如上重复该反应。合并的反应产物在硅胶(1.5kg)上色谱纯化，使用二氯曱烷洗脱，得到(83.3g;72%)。MS(+ve离子电喷雾)m/z250(MH+)。(ii)将回收的(7-氟-2-氧代-1，2-二氢-8-喹啉基)乙酸曱基酯(11g,46.8mmol)悬浮于曱醇(20ml),乙腈(200ml)和三乙胺(8ml，57mmol)中，与2M的(三曱基曱硅烷基)重氮曱烷的己烷溶液(30ml,60mmol)—起搅拌，将该混合物在室温下搅拌3小时。将其蒸发至干，并在硅胶上色谱纯化，使用DCM洗脱，得到另外量的[7-氟-2-(曱氧基)-8-喹啉基]乙酸甲基酯(10.Sg)。[总产率81%](g)2-[7-氟-2-(曱氧基)-8-喹啉基]-2-丙烯酸曱基酯将[7-氟-2-(曱氧基)-8-喹啉基]乙酸曱基酯(48g;0.193mol),多聚曱醛(41g;1.37mol)，碳酸钾(41g;0.295mol)和氯化苄基三乙基铵(70g;0.307mol)于环己烷(1.2L)中的混合物在86。C下在剧烈搅拌下加热5小时。将混合物冷却，加入水，并将混合物用乙酸乙酯(x3)萃取。混合物过滤并用乙酸乙酯(x3)反萃取。合并的有机部分用水(x2)和盐水洗涤，干燥。以相同量按照如上重复该反应，合并产物，并蒸发，得到固体(97.9g;粗产率97%)，足够纯(约90%，通过NMR)，用于下一步。另外10%的物质主要为起始物料。MS(+ve离子电喷雾)m/z262(MH+)。(h)3-[4-({[(1,1-二曱基乙基)氧基]羰基}氨基)-1-哌啶基]-2-[7-氟_2-(曱氧基)-8-喹啉基]丙酸曱基酯将2-[7-氟-2-(曱氧基)-8-喹啉基]-2-丙烯酸曱基酯(90°/。的纯度；106g;相当于0.367mol)、4-哌啶基氨基曱酸1,1-二曱基乙基酯(80.75g;0.404mol)和1,1，3，3-四曱基胍(13ml)于无水DMF(1.2L)中的溶液在80。C下加热2小时，然后在50°C下过夜。将混合物蒸发至干，用曱苯共沸，并在硅胶上色谱纯化，使用己烷并然后用乙酸乙酉旨-己烷(l:l)洗脱，得到产物(155.4g;92。/。)。MS(+ve离子电喷雾)m/z462(MH+)。(i)(1-{2—[7-氟-2-(曱氧基)-8-喹啉基]-3-羟基丙基}-4-哌啶基)氨基曱酸l，l-二曱基乙基酯在-70。C下，将3-[4-({[(1,1-二曱基乙基)氧基]羰基}氨基)-1-哌啶基]-2-[7-氟-2-(曱氧基)-8-喹啉基]丙酸甲基酯(76g，0.165mol)于无水四氢呋喃(900ml)中的〉容液用氢化铝4里的四氢呋喃〖容液(1M,196ml，0.15^mol)处理，并在此温度下搅拌1小时，然后在0-10。C下搅拌1小时。小心地加入水(18ml)，接着加入氢氧化钠水溶液(2M，33ml,0.196mol)和水(38ml)。将该混合物搅拌0.5小时，然后加入乙醚和碌b酸钠，将混合物搅拌0.5小时。将其过滤并蒸发，残余物从乙酸乙酯/己烷中重结晶，以两批得到白色固体(S7;7g;81%)。MS(+ve离子电喷雾)m/z434(MH+)。(i)(l-[(9-氟-4-氧代-l，2-二氢-4H-吡咯并[3,2,l-ij]喹啉-l-基)曱基]-4-哌啶基}氨基曱酸u-二曱基乙基酯将(1-{2-[7-氟-2-(曱氧基)-8-喹啉基]-3-羟基丙基}-4-哌啶基)氨基曱酸1,1-二曱基乙基酯(67.35g,0.156mol)于氯仿(lL)中的溶液用二异丙基乙基胺(60ml,0.34mol)和曱磺酸酐(32.6g,0.187mol)处理。将该混合物在室温下搅拌0.5小时，然后在65。C下加热3小时，然后冷却至室温。将该混合物用碳酸氢钠水溶液(2x1L),盐水(1L)洗涤，千燥，蒸发，得到固体(54.75g;88%)。MS(+ve离子电喷雾)m/z402(MH+)。47(k)1-[(4-氨基-1-哌啶基)曱基]-9-氟-1,2-二氢-411-吡咯并[3,2，1-^喹啉-4-酮对映异构体E1和E2方法A将(l-[(9-氟-4-氧代-l，2-二氢-4H-吡咯并[3,2,l-ij]喹啉-l-基)曱基]-4-哌啶基}氨基曱酸1，1-二曱基乙基酯(54.75g,0.14mmol)溶于二氯曱烷(300ml)和三氟乙酸(IOOml)中，并在室温下搅拌3小时，蒸发至千，并用曱苯共沸。残余物用乙醚研磨，得到粉色固体，将其过滤，用另外的乙醚洗涤，并在35°C下真空干燥过夜，得到固体(62.35g;110%-含有过量的TFA)。MS(+ve离子电喷雾)m/z302(MH+)。通过制备型手性HPLC，将外消旋体物质(为三氟乙酸盐；114g)分离成两个对映异构体，El和E2，使用20umChiralpakAD柱，使用80:20:0.1-CH3CN:CH30H:异丙胺洗脱，RtEl7.2分钟，和RtE28.3分钟。回收El29.3g(97.4%ee)，和E230.2g(94.4%ee)。方法B将(H(9-氟-4-氧代-l，2-二氢-4H-吡咯并[3,2,l-ij]喹啉-l-基)曱基]-4-哌啶基)氨基曱酸1，l-二曱基乙基酯(92g,229mmol)用浓盐酸(370ml)和水(300ml)处理，外部用水浴冷却。将混合物搅拌过夜，其升至室温。然后将混合物在50。C下真空浓缩3小时。得到的无定形的胶状物用乙醇(l升)研磨，并剧烈搅拌，得到细的白色固体。其通过过滤分离，用乙醚(3x500ml)洗涤。在45°C下真空干燥，得到白色固体(70.56g，82n/。)。将1-[(4-氨基-1-哌啶基)曱基]-9-氟-1，2-二氢-411-吡咯并[3，2，1^]喹啉-4-酮(夕卜消旋体，二盐酸盐)(30g)进行制备型hplc色谱纯化，在20umChiralpakAD柱上，使用80:20:0.1乙腈:曱醇:异丙胺洗脱，得到El对映异构体(Rt3.6分钟)，为灰白色固体(9,42g)。在制备型hplc阶段可用三乙胺代替异丙胺。(1)标题化合物将1-[(4-氨基-1-哌啶基)曱基]-9-氟-1,2-二氢-411-吡咯并[3,2,14]喹啉-4-酮(对映异构体E2，67mg，0.22mmol)和2，3-二氢[1，4]二氧杂环己二烯并[2,3-c]吡啶-7-曱醛(合成参见WO2004058144，实施例2(c))(37mg)于二氯曱烷/甲醇48(3m1/0.2ml)中的混合物用三乙酰氧基硼氢化钠(141mg,0.66mmol)处理。搅拌过夜后，将该混合物在5%曱醇的二氯曱烷溶液和饱和碳酸氬钠水溶液之间分配