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一种噻吩并吡咯衍生物及其制备方法和应用与流程

作者:NG体育 发布时间:2024-06-07 09:13:36 次浏览

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结直肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一,其发生率及死亡率位居癌症前4位。手术、放疗和化疗等综合治疗是常用于结直肠癌的治疗手段,但其治疗效果欠佳,严重影响患者的生存质量和期望寿命。因此,开发新的靶向治疗策略对结直肠癌治疗具有重要意义。
近几年来,肿瘤化疗取得了相当的进步,肿瘤患者生存时间明显延长,特别是对白血病、恶性淋巴瘤等的治疗有了突破,但对危害人类生命健康最严重的、占恶性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗未能达到满意的效果。药学家和肿瘤学家越来越深刻地认识到:要提高肿瘤治疗的疗效,必须从肿瘤发生发展的机制着手,才能取得新的突破性进展。抗肿瘤药物正从传统的细胞毒性药物,向针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物发展。肿瘤的血管系统是一个崭新的、有希望的抗肿瘤治疗靶点,因为肿瘤的生长和转移依赖于新生血管生成(angiogenesis),肿瘤既可通过肿瘤血管从宿主获取营养和氧气,又可通过肿瘤血管源源不断地向宿主输送转移细胞,并在机体的其它部位继续生长和诱导血管生成,导致肿瘤转移。通过抑制肿瘤血管生成来抑制肿瘤血管生成是当今抗肿瘤药物研究最活跃的领域之一。烟曲霉素及其类似物所具有的抗肿瘤作用,正是通过作用于肿瘤的血管系统而实现,通过特异性的抑制血管内皮细胞生长进而抑制肿瘤生长。这说明,甲硫氨酰氨肽酶是一种新型的抗新生血管生成药物的作用靶点,对它有效而特异性的抑制剂可作为新型的抗肿瘤药物。
吡咯和噻吩是多种药物分子结构中经常出现的基团,由于这类结构特殊的空间结构、化学性质和药理性质,吡咯和噻吩已经成为药物设计中常用的片段。含吡咯或噻吩片段的药物已广泛用于治疗癌症、糖尿病、高血压、微生物感染等多种疾病,而处于临床研究中的相关分子的数量更是不胜枚举,表明吡咯和噻吩基团在药物结构中的重要作用。
现有技术表明,噻吩并吡咯衍生物对结肠癌的增殖抑制不强,特别是对结肠癌hct116和ht29细胞的半抑制率不够理想;而制备过程中,控制不好,无法正常反应,产品收率低,制得的终产品杂质多,纯度低。
技术实现要素:
本发明的第一个目的在于提供一种噻吩并吡咯衍生物。
本发明的第二个目的在于提供一种噻吩并吡咯衍生物的制备方法。
本发明的第三个目的在于提供一种噻吩并吡咯衍生物的应用。
本发明的目的是通过如下技术措施实现的:
一种噻吩并吡咯衍生物,其特征在于,它的化学结构通式如下所示:
式中r基团可以为芳胺基、杂芳胺基、苄胺基、脂肪胺基、脂肪环胺基、3-三氟甲基苯胺基等。
发明人在研究过程中发现,当r基为3-三氟甲基苯胺基时,该噻吩并吡咯衍生物对结肠癌的增殖抑制最强,特别是对结肠癌hct116和ht29细胞的半抑制率会大幅度提高,上述r基优选为3-三氟甲基苯胺基,即所述噻吩并吡咯衍生物的结构如下式:
所述噻吩并吡咯衍生物名为3-苯基-n-(3-(三氟甲基)苯基)-4氢-噻吩[3,2-b]吡咯-5-甲酰胺,分子式为c20h13f3n2os,分子量为386.4。
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