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一种葫芦[n]脲的分离方法及药物载体与流程

作者:NG体育 发布时间:2024-06-07 09:13:36 次浏览

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1、葫芦脲(cucurbit uril,简称cb),又称瓜环葫芦脲,一般通过乙二醛和尿素在酸性条件下反应制得甘脲,然后甘脲与过量甲醛在酸性条件下缩合环化制得,是以多个甘脲为结构单元通过亚甲基桥连的笼状大环分子。葫芦脲家族因其特殊的结构特征,已经成为国内外的研究热点,在药物、农药等有机合成领域中发挥着重要作用,也在各种塑料改性行业具有极大的应用潜力。根据分子结构中甘脲单元数目,将葫芦脲命名为葫芦[n]脲或cb[n](n=5-8,10,13-15),分别简称cb[5]、cb[6]、cb[7]、cb[8]、cb[10]、cb[13]、cb[14]和cb[15],其分子结构分别为:
2、
3、不同葫芦[n]脲的大小尺寸对结合选择性有很大影响,由于分子尺寸大小不同,根据尺寸匹配原则,葫芦脲可以应用于分子识别、药物的补集与分离、旋光性化合物的拆分以及自组装材料的合成等领域。然而,甘脲分子聚合成的葫芦脲产物中往往含有单元数不同的甘脲结构,葫芦脲中常包括cb[5]、cb[6]、cb[7]、cb[8]、cb[10]和cb[14]等几种结构。因此,需要对葫芦[n]脲分子进行分离纯化,得到对应的葫芦脲单体。
4、jiao等人在2010年的《chem.commun》中公开了一种a“green”method forisolation of cucurbit[7]uril via a solid state metathesis reaction,通过引入仅能与cb[7]结合的[cnmim]br型烷基咪唑鎓离子液体客体,制备出cb[7]-[cnmim]br络合物,这种cb[7]-[cnmim]br络合物可以从混合物中去除,随后的固态离子复分解得到纯cb[7]。
5、li等人在2015年的《chem.j.asian》中公开了一种coordination of alkaline-earth metal ions in the inverted cucurbit[7]uril supramolecular assembliesformed in the presence of[zncl4]2-and[cdcl4]2-,通过在dowex(h+形式)柱上洗脱可溶性cb[n]混合物,建立了一种从水溶性cb[n]混合物中分离cb[7]的方便方法,从而可以选择cb[7]作为配体。
6、在现有葫芦脲分离的技术当中,通常利用不同葫芦脲溶解度不同的特点来分离葫芦脲。在分离过程中由于葫芦[10]脲在葫芦脲家族中具有最大的空腔体积,会包合葫芦[5]脲,从而降低葫芦[5]脲的产量和影响葫芦[10]脲的纯度。
7、cn104557951a公开了一种制备高纯葫芦[10]脲的方法,通过甘脲和多聚甲醛在浓盐酸介质中反应,制备得到含葫芦[5]脲@葫芦[10]脲的不溶性固体并干燥;将不溶性固体溶解在6m盐酸中,加入客体g的水溶液,超声震荡、静置得到白色沉淀,离心干燥得g@葫芦[10]脲白色固体;将白色固体置于二甲亚砜中,除去g@葫芦[10]脲白色固体中的客体g,得到高纯葫芦[10]脲。
8、cn111606912b公开了一种高效分离葫芦[n]脲的方法,先将葫芦[n]脲混合物溶解于水中,并进行分离提纯,得到水溶性较好的葫芦[5、7]脲混合物和水溶性较差的葫芦[6、8]脲混合物;然后利用不同葫芦脲在甲酸和丙酮混合溶剂中溶解度的不同,对葫芦脲同系物进行高效分离提纯。该技术方案能够在短时间内分离出cb[5]、cb[6]、cb[7]、cb[8],分离效率高,得到的产物纯度较高,然而此发明没有针对葫芦[10]脲和葫芦[14]脲提出相应的分离方法。
9、cn102812030b公开了一种纯化葫芦脲的方法,将一种或多种葫芦脲客体引入到所述混合物中,因而在所述一种或多种客体和所述葫芦脲之间形成客体-主体络合物;从所述混合物中的至少一种组分分离所述客体-主体络合物,从而从其他组分纯化所述葫芦[5]脲和葫芦[7]脲或葫芦[6]脲和葫芦[8]脲。该技术方案中没有提及其他几种葫芦脲的分离纯化的方法。
10、综上所述,现有技术中葫芦脲的分离方法,操作时间长,工艺复杂,分离出的葫芦脲纯度低,且无法分离出葫芦[14]脲,因此,葫芦[10]脲和葫芦[14]脲,因腔体较大,会包合葫芦[5]脲和葫芦[6]脲等分子,从而导致葫芦[10]脲和葫芦[14]脲无法进行分离,是亟待解决的技术问题。
技术实现思路
1、针对以上问题,本发明提供一种葫芦[n]脲的分离方法及药物载体,该方法可以分离出高质量纯度的葫芦[5]脲、葫芦[6]脲、葫芦[7]脲、葫芦[8]脲、葫芦[10]脲和葫芦[14]脲,该方法操作简单,易于控制和扩大生产。
2、本发明提供的一种葫芦[n]脲的分离方法,所述分离方法通过将葫芦脲混合物溶解于溶剂,经过逐级降温的方式分离出葫芦[5]脲、葫芦[6]脲、葫芦[7]脲、葫芦[8]脲、葫芦[10]脲和葫芦[14]脲。
3、本发明提供的一种所述葫芦[n]脲的分离方法,包括以下步骤:
4、步骤1、将葫芦脲混合物加热,加入相同温度的溶剂,搅拌至完全溶解,得到葫芦脲混合溶液一;
5、步骤2、将所述葫芦脲混合溶液一降温至冷却温度,过滤得到固体葫芦脲一和葫芦脲混合溶液二,将所述固体葫芦脲一干燥至恒重,得到葫芦[8]脲;
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