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基于环糊精的纳米海绵的超声辅助合成的制作方法

作者:NG体育 发布时间:2024-06-07 09:13:36 次浏览

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首先,根据它们的化学和物理性质和它们的分子结构,所施用的药物活性成分分布于有机体内。在大多数情况下该分布不是最理想的,到达作用点的药物量仅仅是所施用剂量的小部分。由于这个理由,人们已经开发了多种的治疗系统,例如用于携带药物的脂质体、微胶粒、聚合或油脂性的微米和纳米颗粒。这些系统的主要目的是优化活性成分的化学和物理和生物药学性质(例如生物利用度、施用途径和剂量)。
口服施用是进入系统循环的最容易和最方便的途径,但同时还会产生一些与生物利用度有关的缺点,例如通过酶或通过胃肠pH的降解。在口服施用后,通常由于溶出现象,影响药物吸收的过程不但包括它从药物剂型的释放和透过肠屏障的能力,也包括它在胃肠道的稳定性。以活性形式到达系统循环的这部分药物产生药物的生物可用性,即生物利用度。为了能够被吸收并具有治疗作用,活性成分必须以分子水平分散或完全溶解于体液中。因此,需要以比完成治疗作用真正所需的剂量高得多的剂量配制和施用低溶解性的药物。这可导致毒性和患者依从性的问题。
鉴于此,在药学领域所要解决的主要问题之一是增加低溶解性活性成分在水性液体例如生理体液中的溶解性。
尽管某种物质具有令人感兴趣的药效学性质,但是该物质的溶解性可能是限制它在治疗中应用的因素。所以,日益增加的新策略研究在于提高活性成分的溶解性和释放的动力学。
在药学领域,为了改善溶解性,采用了多种多样的制剂方法,例如使用助溶剂、表面活性剂、微粒子系统和复合物。包合配合物-活性成分和环糊精-是最令人感兴趣的方法之一。
环糊精(CD)是非还原性环状低聚糖,通过6-8个葡萄糖分子与1,4-α-糖苷键键合而形成,其具有特征的切去顶端的锥体结构。葡萄糖分子的官能团的排列是这样的分子的表面是极性的,与此同时内部的腔是亲脂的。
亲脂的腔使得环糊精具有形成包合配合物的能力,该包合配合物在适宜极性和大小的有机分子溶液中也是稳定的。
鉴于这一理由,已经研究了环糊精,环糊精在多个化学领域(药学、分析、催化、化妆品等)中有许多应用,其中利用了包合化合物的性质。
在药学技术中,可采用这些复合物以增加药物溶解的速度、溶解性和稳定性,或用于掩盖令人厌恶的味道,或用于将液体物质转化成固体。
在为了增加包合常数并使得它们不溶于水而进行聚合之后,近来它们的用途已经从有机污染物质(例如POP、PCB)中扩展去除污染。可以使用二异氰酸酯、表氯醇或有机碳酸酯完成聚合。但是,迄今为止它们作为药物和/或活性成分的载体的用途尚未报道。
实际上,使用有机碳酸酯作为交联剂而获得的基于环糊精的纳米海绵的最初用途是成功清除了在水中存在的痕量的氯化芳族化合物,一般也针对清除在土壤和空气中存在的氯化疏水有机分子,这些物质作为污染物的浓度水平在ppb-ppm数量级(WO 03/085002)。
DE 10008508公开了通过将环糊精和有机碳酸酯化合物或其活性衍生物(例如光气)在有机溶剂如吡啶或丁酮中反应而获得的包含环糊精单位的聚碳酸酯。尤其是D1的实施例3提及非天然环糊精(二甲基-β-环糊精)在存在溶剂(丁酮)的条件下与碳酸二苯酯交联生成粉末。尽管D1假定鉴于所用的特殊的环糊精(二甲基衍生物),所获产物的交联度低于通过使用仅仅具有游离OH基而不具有甲基基团的天然环糊精而获得的产物的交联度,但是,D1却没有给出所获粉末的粒度和形状的任何信息。
EP 502194公开了环糊精和聚氨基甲酸酯、聚脲、聚酯、聚碳酸酯、聚酰胺或聚砜的直链共聚物的制备。该聚合物可用作渗透膜,或以粉末或珠状物形式作为色谱的固定相。用于制备直链共聚物的环糊精衍生物只具有两个游离的OH基,另一个被保护(在方案中的基团R)以提供双官能的起始物质。
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