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包含巯基环糊精衍生物或其可药用盐的包装药品和保存方法与流程

作者:NG体育 发布时间:2024-06-07 09:13:36 次浏览

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2.神经肌肉阻滞剂(neuromuscular blocking agent,nmba),也称作肌肉松弛药,常规应用于麻醉剂给药,以利于气管内插管,和允许外科手术介入体腔,特别是胸腔和腹腔,而没有自主或反射肌肉运动的妨碍。神经肌肉阻滞剂也用于接受加强治疗的危重患者的护理,以便在单独的镇静和止痛无效时促进对机械通气的适应性。
3.神经肌肉阻滞剂按作用机制不同可分为去极化型和非去极化型两大类。去极化型神经肌肉阻滞剂在神经肌肉接合处以一种与内生的神经递质乙酰胆碱相似的方式结合烟碱型乙酰胆碱受体(nachrs),刺激离子通道的初始开放,导致称作肌纤维自发性收缩的收缩。由于这些药物仅仅比较慢地通过胆碱酯酶分解,与非常快速的通过乙酰胆碱酯酶的乙酰胆碱的水解相比较,它们比乙酰胆碱结合更长的时间,导致终板持续去极化和因此的神经肌肉麻醉。琥珀酰胆碱(丁二酰胆碱)是已知去极化型神经肌肉阻滞剂的例子。非去极化型神经肌肉阻滞剂,又称为竞争型肌肉松弛药,它们和乙酰胆碱竞争与肌肉烟碱型乙酰胆碱受体结合,但是不同于去极化神经肌肉阻滞剂,它们不活化通道,它们阻碍通过乙酰胆碱活化通道并且因此阻止细胞膜去极化,结果,肌肉会变得松弛。大部分的临床应用的神经肌肉阻滞剂属于非去极化型神经肌肉阻滞剂,其包括管箭毒碱、阿曲库铵、(顺式)阿曲库铵、米伐铵、罗库溴铵和维库溴铵等。
4.使用神经肌肉阻滞剂,有可能发生手术后残余神经肌肉阻滞作用,致使患者出现严重缺氧,甚至发生上呼吸道梗阻,是围麻醉期造成患者并发症及死亡的重要因素。在外科手术结束,或在一段时间的加强治疗结束时,常常将神经肌肉阻滞剂的反转试剂施用于患者以帮助恢复其肌肉功能。
5.国际专利申请wo2001/040316公开了巯基环糊精衍生物或其可药用盐用于药物诱导的神经肌肉阻滞的反转,特别是具有下式结构的6-巯基环糊精衍生物或其可药用盐:
[0006][0007]
其中m是0至7,n是1至8,且m+n=7或8;
[0008]
r是未被取代的或被1、2或3个oh基团取代的c
1-6
亚烷基;
[0009]
x是cooh、conhr1、nhcor2、so2oh、o(ch
2-ch
2-o)
q-h、oh或四唑-5-基;
[0010]
r1是氢或(c
1-3
)烷基;
[0011]
r2是羧基苯基;
[0012]
q是1、2或3;
[0013]
当x是cooh时r是(ch2)
o-亚苯基-(ch2)
p-,其中o和p各自独立地是0至4。值得提及的是,舒更葡糖(sugammadex)作为一种修饰的巯基环糊精衍生物,化学名称为6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)硫代-γ-环糊精,2008年,由默沙东公司开发的舒更葡糖钠(sugammadex sodium)注射液,以商品名——布瑞亭在欧盟获批上市,用于逆转非去极化型神经肌肉阻滞剂罗库溴铵和维库溴铵诱导的神经肌肉阻滞作用。2017年,布瑞亭在中国获得批准上市,目前上市销售的规格有2ml:200mg和5ml:500mg。临床上,对于成人,布瑞亭用于在中拮抗罗库溴铵或维库溴铵诱导的神经肌肉阻滞;对于儿童和青少年(2~17岁),仅推荐用于常规罗库溴铵诱导的阻滞。据信,在经注射后,舒更葡糖钠与神经肌肉阻滞剂罗库溴铵或维库溴铵形成复合物,从而降低神经肌肉接头处与烟碱型受体相结合的神经肌肉阻滞剂的数量,达到快速逆转神经肌肉阻滞的作用。
[0014]
然而,现有技术仍缺乏对此类巯基环糊精衍生物或其可药用盐的制剂稳定性的深入研究。目前仍然需要进一步提供生产质量稳定、保存时杂质生成量降低的巯基环糊精衍生物或其可药用盐的相关包装药品和保存方法。
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