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背景技术：
沃替西汀，1-[2-(2,4-二甲基苯硫基)苯基]哌嗪，属于新一代抗抑郁药，是由丹麦灵北制药公司和日本武田制药公司联合研制开发，该化合物被认为双重作用机理联合发挥作用：受体活性调节和再摄取抑制。体外研究表明，沃替西汀是5-ht3和5-ht7受体拮抗剂、5-ht1b受体部分激动剂、5-ht1a受体激动剂、5-羟色胺转运蛋白(sert)抑制剂。体内非临床研究表明，沃替西汀能增强大脑特定区域神经递质——血清素、去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱、组胺的水平。
鉴于沃替西汀具有水溶性低(0.1mg/ml)，稳定性差等理化性质缺陷，导致其上市的产品是一种沃替西汀的氢溴酸盐，商品名为brintellix。沃替西汀的氢溴酸盐使其水溶性从0.1mg/ml提高至1.2mg/ml，但是溶解度仍不理想。而且，氢溴酸具有非常强的侵蚀性，在制备过程中对设备产生较强的腐蚀性，制备得到的沃替西汀氢溴酸盐水溶液也呈强酸性(ph<2)，对于口服药物来说，酸性强会产生明显的肠胃刺激。
另外，包括cn101472906b、cn105254590a、cn105017176b、cn105330614a、cn104910099b、cn105198837a、cn105439980a、cn108069925a以及cn107954947a等在内的专利文献披露了沃替西汀氢溴酸盐存在多晶型、溶剂合物以及水合物等固态形式，导致在制备生产过程中极易产生多种固体形态混合的现象(混晶现象)，其对药物的溶解度、溶出速率、稳定性等产生不利影响。
另外，为了掩盖沃替西汀氢溴酸盐的苦味，专利cn103989650a阐述了采用微囊掩味技术制备片剂，以提高患者适应性。
技术实现要素：
本发明所解决的技术问题在于克服沃替西汀氢溴酸盐溶解性差、生物利用度有待提高，且呈强酸性等的缺陷，提供一种沃替西汀-环糊精包合物，其制备方法及其药物组合物。本发明的沃替西汀-环糊精包合物，是沃替西汀分子与环糊精在分子水平形成的主客体包合物，其溶解度高，溶出度高，并且避免了氢溴酸的使用，因而避免了制备过程中对生产设备的腐蚀，并且减少了对胃肠道的刺激作用。本发明的药物组合物稳定性好，没有沃替西汀氢溴酸盐的苦味，能够提高患者顺应性。本发明的制备方法简便，条件温和，适用于工业化生产。
本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。
本发明提供了一种沃替西汀-环糊精包合物，其中沃替西汀和环糊精的摩尔比为1:1。
其中，所述沃替西汀即为1-[2-(2,4-二甲基苯硫基)苯基]哌嗪。按本领域常识，所述沃替西汀为包合物中的客体分子。
其中，所述环糊精可为本领域常规的结晶型环糊精，较佳地为β-环糊精或γ环糊精。按本领域常识，所述环糊精为包合物中的主体分子。
在本发明的一较佳实施方式中，所述沃替西汀-环糊精包合物，其中所述环糊精为β-环糊精，所述包合物在使用cu-kα射线进行测定的x-射线粉末衍射图谱中，至少在下述衍射角2θ为6.20±0.2°、7.22±0.2°、9.74±0.2°、10.08±0.2°、11.98±0.2°、12.22±0.2°、14.20±0.2°、14.66±0.2°、15.24±0.2°、15.60±0.2°、15.76±0.2°、17.66±0.2°、17.86±0.2°、18.38±0.2°、18.68±0.2°、19.88±0.2°、20.84±0.2°、21.44±0.2°、23.12±0.2°、23.48±0.2°和24.08±0.2°处有特征峰。更佳地，所述衍射角2θ的偏差为±0.1°。最佳地，所述x-射线粉末衍射图谱如图4所示。进一步地，该沃替西汀-环糊精包合物的dsc图谱中有且仅有在约94℃处的一个吸热峰；tg显示在室温到170℃内，该沃替西汀-环糊精包合物存在失重，表明结构中含有结晶水，该沃替西汀-环糊精包合物的分解温度约在310℃。
在本发明的另一较佳实施方式中，所述沃替西汀-环糊精包合物，其中所述环糊精为γ-环糊精，所述包合物在使用cu-kα射线进行测定的x-射线粉末衍射图谱中，至少在下述衍射角2θ为5.26±0.2°、7.37±0.2°、10.54±0.2°、11.54±0.2°、12.12±0.2°、14.22±0.2°、14.90±0.2°、15.84±0.2°、16.70±0.2°、19.26±0.2°、20.32±0.2°、21.18±0.2°、21.82±0.2°、22.48±0.2°、23.70±0.2°和26.80±0.2°处有特征峰。更佳地，所述衍射角2θ的偏差为±0.1°。最佳地，所述x-射线粉末衍射图谱如图5所示。进一步地，该沃替西汀-环糊精包合物的dsc图谱中有且仅有在约87℃处的一个吸热峰；tg显示在室温到120℃内，该沃替西汀-环糊精包合物存在失重，表明结构中含有结晶水，该沃替西汀-环糊精包合物的分解温度约在300℃。