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本申请案之有关专利案有：美国临时申请号61/972209案，申请日为2014年3月28日，名称为“具有布地奈德衍生物的环糊精的组合物和方法”，其整体被并入本文中作为参考，如同完全在此之所述，且本申请案也有关专利案：欧洲申请号EP14132158 BE 28.03 2014，名称为“用于治疗和预防肺部炎症性疾病的具有布地奈德衍生物的环糊精的组合物”，由列日大学(Université de Liège)所交付且被分配给公开号EP14162158.1。
本发明涉及新颖的和有用的药物组合物，其以环糊精化合物和布地奈德衍生物来配制，用于治疗和/或预防肺部炎症性疾病。本发明还涉及一种新颖的和有用的分析技术，用来检测和定量HP-β-CD在溶液中的量。更具体地，本发明涉及验证的1H NMR分析的使用，其用于直接在药物制剂中检测和定量环糊精的量，而不需任何用于液体制剂的萃取或分离的步骤。
背景技术：
肺部炎性疾病(PID)的疾病状态特征是不完全可逆的气流限制。气流限制与肺部的异常的炎症反应有关，例如，有害粒子(细粒子，如在烟雾和霾中之所见，其直径为2.5微米或更小)。
肺部炎性疾病包括炎症性哮喘，即严重阶段的哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、如慢性支气管炎、阻塞性细支气管炎、肺气肿、肺纤维化、囊性纤维化等。
PID患者的支气管壁有显著的嗜中性粒细胞炎症，其系因蛋白酶和氧化剂(氧反应性物质)的重复产生而导致气道结构产生进行性的破坏。迄今为止，市售的治疗剂不能适当减少或防止PID患者的这种嗜中性粒细胞炎症。尤其是，众所周知，吸入或口服类固醇显示出对嗜中性粒细胞炎症并没有效率。例如，S.Culpitt等人对COPD患者所进行的研究：Am J Respir Crit Care Med.160：1635-1639(1999)，其显示出高剂量的吸入类固醇对于COPD相关的嗜中性粒细胞炎症及对嗜中性粒细胞的趋化剂(主要为人类的IL-8)并没有效率。
鉴于PID患者当前的类固醇治疗的无效性，故可以适当减少或防止PID患者的嗜中性粒细胞炎症的有效的类固醇治疗剂是有必要的。
技术实现要素：
简言之，本发明利用新颖的和有用的药物组合物来克服上述的与目前的PID患者使用类固醇治疗的有关的不足与缺点，本发明可以有效地治疗性地治疗和/或预防对于需要这种治疗的哺乳动物宿主的肺部炎症性疾病。
一般而言，本发明涉及新颖的和有用的药物组合物，其以环糊精化合物和布地奈德衍生物来配制，用于治疗和/或预防肺部炎症性疾病。本发明还涉及一种新颍的和有用的分析技术，用来检测和定量HP-β-CD在溶液中的量。更具体地，本发明涉及验证的1H NMR分析的使用，用于直接在药物制剂中检测和定量环糊精的量，而不需任何用于液体制剂的萃取或分离的步骤。本发明还涉及一种新颖的和有用的分析技术来检测和定量溶液中的HP-β-CD。
本发明的新颖的组合物和方法，其包括以环糊精化合物和式(I)的布地奈德衍生物来配制的组合物，并使用它们来治疗和/或预防需要这种治疗的哺乳动物宿主的PID：
其中，R1和R2各自独立地表示氢原子，卤素、C1-5-烷基、C3-8-环烷基、羟基、C1-5-烷氧基、C1-5烷氧基-C1-5-烷基，选择性地以单个或多个卤原子置换的C1-5-烷基，C1-5-烷氧羰基或C1-5烷氧羰基-C1-6-烷基；R3、R4、R5和R6分别独立地表示氢、羟基基团、C1-5-烷氧基、C1-5-烷氧羰基、羟羰基，选择性地以单个或多个卤原子置换的C1-5-烷羰基、C1-5-烷羰氧基、C3-8-环烷羰氧基、C1-5烷硫基、C1-5烷磺酰基、C1-5-烷亚磺酰基、呋喃、呋喃羰氧基，选择性地以单个或多个卤原子置换的C1-5-烷硫代羰基或丙氧甲基羰基；“R4”和“R5”选择性地一起形成3至5个原子的烃环，2个碳原子选择性地被替换为氧原子，且该环选择性地被C1-5烷基所取代。例如，3至5个原子的双-氧烃环，具有两个碳原子被替换为氧原子，且选择性地被烷基所取代，如丙基；或其具有药学上可接受的酸或碱的盐，或任何光学异构体或光学异构体的混合物，包括消旋混合物或其任何的互变异构形式，其用于治疗和/或预防需要这种治疗的哺乳动物宿主的肺部炎症性疾病。
“C1-5-烷基”，如本文使用的，系指具有1-5个碳原子的直链或支链的饱和或未饱和的烃基，例如甲基、丙基、丁基、异戊基、1-甲丁基、1，2-二甲丁基、2-乙丁基等。
“C3-8-环烷基”，如本文使用的，系指具有3个或更多碳原子的饱和或部分不饱和的烃基环，较佳地为3至8个碳原子。环烷基的例子是环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。