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含有利马前列素和β-环糊精的片剂的制作方法
【专利摘要】本发明提供含有利马前列素和β-环糊精的片剂，将片剂整体作为100质量%，则含有30～99质量%的β-环糊精。
【专利说明】含有利马前列素和环糊精的片剂
【技术领域】
[0001]本发明涉及含有利马前列素和0 -环糊精的片剂。
【背景技术】
[0002]利马前列素作为末梢循环障碍的预防和/或治疗剂被熟知，特别是对于慢性疾病闭塞性血栓血管炎、腰椎管狭窄症等的症状的改善，是非常有效的药物。
[0003]利马前列素具有吸湿性，容易吸收水分而分解。因此，市售的利马前列素阿法环糊精片剂在PTP包装的基础上装入铝袋中，以避免湿度的影响。
[0004]作为含有利马前列素的稳定的片剂，报道有:例如，⑴含有利马前列素阿法环糊精(利马前列素的a-环糊精包合体)和葡聚糖类的冻干品，以及(2)稳定且降低了附着性的口服药物组合物，其含有:赋形剂、进一步任选含有葡聚糖类，将药物组合物设为100质量％，则葡聚糖类的含有率为I~15质量％，水活性值在25 °C为0.2以下(参考专利文献I)。
[0005]另一方面，环糊精一般出于对化合物的增溶、掩盖苦味或稳定化等目的而使用。例如，公知将环糊精与主药一起溶解于水溶液中，通过包合主药使主药稳定化。然而，通过环糊精的包合未必一定可得到稳定化效果。例如，利马前列素阿法环糊精为利用a-环糊精将利马前列素包合而成的化合物，但即使将利马前列素结晶与a -环糊精包合也不会大幅度地抑制利马前列素分解。另外，在用环糊精包合主药时，通常公知下述四个方法:乳化法(例如，向环糊精的20~50%悬浮液中添加一定量的主药，用均质机使其乳化)、饱和水溶液法(例如，在环糊精的饱和水溶液中将主药搅拌混合30分钟~数天，对沉淀得到的包合物蒸发水或降低温度取出沉淀物后进行干燥)、混炼法(例如，向环糊精中加入少量的水制成糊状，添加主药并用混炼机充分混炼，基于常规方法对得到的糊料进行干燥)、以及混合粉碎法(例如，将环糊精和主药投入振动磨中进行粉碎而得到)(非专利文献I)，但在不将环糊精与主药一起溶解，而仅在不存在溶剂的情况下进行单纯混合时，不能期待主药的包合，因此无法通过主药的包合来提高稳定性。
[0006]例如，报道有:通过将P -环糊精配合在普伐他汀中来提高稳定性(专利文献2)。在该专利文献中，包含如下工序:通过混合粉碎对3 -环糊精和普伐他汀而施加物理性的力，然后，与溶液混炼以使(6-环糊精包合普伐他汀。
[0007]另外，已知为了提高崩解性，将环糊精作为添加剂用于制造口腔快速崩解片。关于使用环糊精作为添加剂的片剂，例如，报道有口腔快速崩解片，其特征在于，片剂中的70质量％以上为环糊精(参考专利文献3)。该专利文献中的环糊精中也含有(6-环糊精。但是，并未记载或教导为改善主药的稳定性而将环糊精用作添加剂。