背景技术：
1、细胞程序性死亡-配体1(programmed cell death 1ligand 1，pd-l1)，是一种40kda大小的一种跨膜蛋白，又称为表面抗原分化簇274。目前研究已经明确，pd-l1是一种免疫负性分子，其能够与细胞程序性死亡受体-1(programmed cell deathprotein 1，pd-1)结合，传导抑制性信号，显著抑制效应性t细胞的抗肿瘤作用。不仅如此，pd-l1的高表达还会抑制肿瘤组织中邻近巨噬细胞的效应，参与形成免疫抑制的肿瘤微环境。
2、近来研究表明，针对免疫检查点通路pd-1/pd-l1的单克隆抗体能够有效地治疗晚期黑色素瘤，已被fda批准应用于临床上的多种肿瘤的治疗。然而，大部分病人依然未获得满意的疗效，并且抗体药物存在免疫原性问题、生产价格高昂、制备工艺复杂等不足之处。因此，寻找新的pd-1/pd-l1通路阻断药物依然是人们在探索的重点。然而，开发一种新的药物需要耗费大量的财力、物力及人力，开发临床老药的新功能成为了当前研究的热点。
3、盐酸丁螺环酮(8-氮杂螺[4,5]癸烷-7,9-二酮，8-[4-(4-2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基-盐酸盐，buspirone hydrochloride)作为一种新型抗焦虑药物，主要是通过激活脑内五羟色胺1a受体而改变焦虑情绪，用于主治各种焦虑症，抑郁状态，适应不良行为以及强迫症的辅助治疗。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种新的pd-1/pd-l1通路阻断药物。
2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
3、本发明提供了盐酸丁螺环酮作为pd-l1抑制剂的应用。
4、本发明还提供了盐酸丁螺环酮作为唯一有效成分在制备用于治疗、预防、改善、控制或减轻患者与pd-1/pd-l1信号通路有关的疾病的药物中的应用。
5、优选的，所述的pd-1/pd-l1信号通路有关的疾病为癌症、感染性疾病或自身免疫性疾病。
6、优选的，所述的pd-1/pd-l1信号通路有关的疾病为黑色素瘤。
7、优选的，所述药物的给药途径是口服或注射。
8、优选的，所述药物为经口服给药的乳剂、溶液剂、颗粒剂、片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂，也可以是经静脉注射、肌肉注射给药的乳剂、胶束溶液、溶液剂。
9、有益效果
10、本发明研究证实盐酸丁螺环酮能够有效抑制黑色素瘤细胞中pd-l1的表达，提高荷瘤小鼠脾脏以及血液中cd4+及cd8+t淋巴细胞的比率，增强荷瘤小鼠的抗肿瘤免疫反应。
11、本发明通过研究发现，盐酸丁螺环酮显著增加了组织中fbxo22的表达，而fbxo22是f-box家族的成员，构成e3泛素连接酶复合物的亚基，fbxo22表达增加能够有效促进pd-l1的泛素化和降解。我们认为，盐酸丁螺环酮能够通过fbxo22通路降解pd-l1，进而增强机体的t淋巴细胞抗肿瘤作用。可见，盐酸丁螺环酮可以作为pd-l1抑制剂，用于开发与pd-1/pd-l1信号通路有关的疾病的药物。
技术特征：
1.盐酸丁螺环酮作为pd-l1抑制剂的应用。
2.盐酸丁螺环酮作为唯一有效成分在制备用于治疗、预防、改善、控制或减轻患者与pd-1/pd-l1信号通路有关的疾病的药物中的应用。
3.如权利要求2所述应用，所述的pd-1/pd-l1信号通路有关的疾病为癌症、感染性疾病或自身免疫性疾病。
4.如权利要求3所述应用，所述的pd-1/pd-l1信号通路有关的疾病为黑色素瘤。
5.如权利要求2所述应用，所述药物的给药途径是口服或注射。
6.如权利要求5所述应用，所述药物为经口服给药的乳剂、溶液剂、颗粒剂、片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂，也可以是经静脉注射、肌肉注射给药的乳剂、胶束溶液、溶液剂。
技术总结
本发明提供了盐酸丁螺环酮作为PD‑L1抑制剂的应用，属于生物医药领域。本发明给出了盐酸丁螺环酮作为PD‑L1抑制剂的应用，并通过研究证实盐酸丁螺环酮能够有效抑制黑色素瘤细胞中PD‑L1的表达，提高荷瘤小鼠脾脏以及血液中CD4
受保护的技术使用者：新乡医学院
技术研发日：
技术公布日：2024/4/22
