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磺内酰胺-环己酮螺环衍生物1-3-51在制备治疗胃癌药物中的应用

作者:NG体育 发布时间:2024-06-12 09:23:06 次浏览

本发明属于医药技术领域,特别涉及磺内酰胺-环己酮螺环衍生物1-3-51在制备治疗胃癌药物中的应用。
背景技术:
胃癌(gastriccancergc)是世界上常见消化系统恶性肿瘤之一,其高发病率和高死亡率已使其成为全世界特别是发展中国家人类公共卫生的一个重大问题,严重危害人体健康和浪费社会资源。目前50%的胃癌是在东亚确诊的,其中大部分病例发生在中国。而全球胃癌发病率和死亡率也在稳步上升,据2018年全球癌症统计,胃癌的发病率居世界第五位,死亡率居世界第三位,预计到2020年和2030年,胃癌将成为全球15大主要死因之一。尽管近年来胃癌的综合治疗取得一定的进展,但胃癌患者5年总体生存率仍很低,不到30%。究其原因,我国大多数胃癌患者初次诊断时已处于进展期,治疗方法有限,主要通过手术结合化疗方式,且有较高的复发率和转移率,胃癌细胞化疗耐药也是胃癌患者预后差的重要原因之一。因此,研究新型胃癌靶向治疗药物至关重要,对改善胃癌患者的治疗和预后有着十分重要的意义。
叉头盒蛋白m1(forkheadboxm1,foxm1)是forkhead超家族中的成员之一,是一类具有特定“翼状螺旋结构”dna结合域的转录因子,包括foxa、foxc、foxm、foxo和foxp等几个家族,forkhead家族广泛参与了生命发生发展的过程,如胚胎发生、增殖、分化、凋亡、转化、肿瘤发生、寿命和代谢稳态,并且在细胞增殖和细胞周期进程中具有明确的作用,与肿瘤的发生也密切相关,其中foxm1在2010年被评为年度分子。研究表明,foxm1在多种肿瘤,如乳腺癌、肺癌、肝癌、骨肉瘤、鼻咽癌、喉癌、胃癌、卵巢癌等中普遍上调,肿瘤基因表达谱分析也证实foxm1是人类恶性肿瘤中表达上调最频繁的基因之一。在胃癌中,foxm1通路的活化及异常表达与胃癌患者的恶性生物学行为和不良预后密切相关,因此foxm1被认为是预防和治疗人类癌症的一个潜在靶点。已有研究盐屋霉素a通过抑制foxm1的表达进而抑制其下游靶基因bcl-2和mcl-1的表达以及caspase-3的裂解等来诱导细胞凋亡,硫链丝菌肽在2008年也首次被报道用作foxm1的抑制剂,它可以干扰foxm1与dna结合从而干扰下游靶点的转录。同时研究表明盐屋霉素a还可以抑制母系胚胎亮氨酸拉链蛋白激酶(melk),硫链丝菌肽也可以靶向peroxiredoxin3,但它们靶向foxm1的特异性不高,临床应用受限。因此,寻找新型靶向foxm1的小分子药物显得尤为重要。
技术实现要素:
本发明的目的是提供一种磺内酰胺-环己酮螺环衍生物1-3-51(下称化合物1-3-51)在制备治疗胃癌药物中的应用,该药物显著抑制foxm1的表达以及胃癌细胞的增殖、侵袭及迁移,干扰foxm1后,其抑制增殖,侵袭及迁移能力降低。
本发明的技术方案是:
磺内酰胺-环己酮螺环衍生物1-3-51在制备治疗胃癌药物中的应用。
所述磺内酰胺-环己酮螺环衍生物的的分子式为c24h21no3s2,结构式为:
所述药物为叉头盒蛋白m1的抑制剂。
所述药物抑制胃癌细胞中foxm1的表达。
所述药物抑制foxm1下游靶基因cyclind1、mmp9的表达。
所述药物通过foxm1抑制胃癌细胞bgc823、mkn45生长迁移和侵袭。
所述药物采用腹腔注射方式给药。
所述药物用量为0.5~5mg/日/公斤。
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