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专利名称：新吡啶衍生物、含它们的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明是关于新的、具有治疗活性的式(Ⅰ)吡啶衍生物及其制备和含这些化合物的药物组合物
其中Q表示硝基或氰基;和X1和X2各自分别表示氢或卤素或三氟甲基，低级烷基或烷氧基或硝基，它们连接到苯环的任何碳原子上。
式(Ⅰ)化合物，即本发明化合物，具有重要的生物活性，其中最重要的是抑制胃酸分泌和保护组织的作用。这些新化合物中的几个典型化合物还具有止痛和轻度消炎作用。
本发明还涉及上述化合物和含一种或多种式(Ⅰ)吡啶衍生物的组合物的制备方法及治疗方法。该治疗方法包括给病人施用治疗有效量的式(Ⅰ)化合物以抑制胃酸分泌，保护组织，减轻疼痛或医治轻度炎症。
此处所用的“低级”是指含有由至多8个碳原子组成的短碳链的烷基或烷氧基的烷基部分或开链化合物的烷基部分。
少数已知的与本发明化合物结构相似的化合物的生物活性是已知的。例如，在药物化学杂志(J.Med.Chem.)14，988(1971)中已经描述了用α-卤代酮、α-卤代酯和苯乙基卤化物对2-(硝基氨基)吡啶的环氮原子进行烷基化，其中还公开了所得化合物的消炎作用。
在欧洲专利说明书No.9362(1980)中公开了一小组由(1-甲基-2-吡啶亚基)胍衍生物组成的胍类化合物，在该说明书中描述的物质具有降血糖、抑制分泌和治心血管的活性。
在已公开的日本专利申请No.63307857(1988)和63287764(1988)中以及在已公开的欧洲专利申请No.0259738(1988)中描述的杀虫化合物中还公开了在环氮原子上被氰基烷基或3-氰基苄基取代的或通过亚甲基被杂环基团取代的2-(氰基亚氨基)-和2-(硝基亚氨基)吡啶。
采用Shay′s方法[胃肠病学(Gastroenterology)56，第5-13页(1945)]研究本发明化合物的抑制胃酸分泌的作用。根据该方法，将体重为120到150g的雌性H-Wistar小鼠在格笼中禁食24小时，此鼠可以接受任意量的水。然后于醚轻度麻醉下将它们的幽门结扎，在进行外科手术过程中施用试验化合物。4小时后用醚麻醉将鼠杀死。将胃切除后，测量胃内含物的体积和PH值。在一些情况下，含盐酸的量可以通过滴定法测得。
上述试验中测得的ED50值(mg/kg)如下ED50(mg/kg)1-(2-氯苄基)-2-(氰基亚氨基)吡啶 1.80
1-苄基-2-(氰基亚氨基)吡啶 3.262-(氰基亚氨基)-1-(2-氟苄基)吡啶 4.302-(氰基亚氨基)-1-(4-氟苄基)吡啶 8.361-(3-氯苄基)-2-(氰基亚氨基)吡啶 9.882-(氰基亚氨基)-1-(-2甲基苄基)吡啶 11.702-(氰基亚氨基)-1-(3-三氟甲基苄基)吡啶 12.201-苄基-2-(硝基亚氨基)吡啶 13.55我们注意到在上述试验中作为对照物，cimetidine(化学式1-氰基-2-甲基-3-[2-[[(5-甲基咪唑-4-基)甲基]硫代]乙基]胍)的口服ED50值为50mg/kg。
1-苄基-2-(氰基亚氨基)吡啶的50mg/kg口服剂量可100%地抑制由40mg/kg皮下(S.C)给药量的indomethacine(化学式[1-(4-氯苯甲酰基)-2-甲基-5-甲氧基吲哚-3-基]乙酸)诱导的小鼠胃溃疡的发展。