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本发明属于药物化学的合成技术领域，具体涉及一种新型的具有杀虫活性的哌啶并吡啶并4,5-二氢-1,2,3-三氮唑类衍生物的制备方法。
背景技术：
近年来，杂环化合物由于结构多变、活性高、毒性低而成为医药和农药创新的主流，为数众多的新品种正源源不断地投入市场，且合成研究更趋向结构复杂的稠杂环、双杂环及多杂环化合物。哌啶和吡咯化合物都是具有良好生物活性的含氮杂环化合物，广泛应用于医药和农药的合成研究。哌啶主要用于合成医药、农药和橡胶助剂，在农药行业主要用于合成稻田除草剂哌草丹，是一种选择性的非激素型硫代氨基甲酸类除草剂，非常具有发展前景。在医药行业用于合成消化系统药物盐酸乙酰罗沙替丁，心血管疾病药物双密达莫等。在橡胶助剂行业用于合成秋兰姆类超级硫化促进剂四硫化双五亚甲基秋兰姆，二硫代氨基甲酸盐类超级促进剂五亚甲基二硫代氨基甲酸哌啶盐等。另外哌啶还可以合成多种新型精细化工中间体，许多产品都属于新开发的小吨位、高附加值的医药、农药和助剂的中间体，如2-甲基哌啶、3-氨甲基哌啶、4-羟基哌啶等。吡啶也是一种重要的含氮杂环，因其具有很好的生物活性被广泛应用于医药研究。例如，其衍生物可以作为5ht2a受体拮抗剂、细胞外信号调节蛋白激酶抑制剂、哺乳动物p2x7调节剂，以及具有抗乳腺癌细胞mda-mb-231增殖活性和抑制肝癌细胞hepg2的增殖。
1,2,3-三氮唑类化合物具有多氮五元芳杂环的结构，其结构作为一种重要的活性结构单元，显示出了多种重要的生物活性，例如抗细菌、抗结核、抗肿瘤、抗病毒、抗炎和镇痛等。长期以来一直受到人们的普遍关注，在农药、医药和化工领域得到了广泛的应用。在药物化学领域中，1,2,3-三氮唑常作为药效基团，在先导化合物或候选药物的结构改造中被引入，从而引起药理活性的提高或改变。例如1h-1,2,3-三氮唑是合成β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦(tazobactma)的重要中间体。药理结果显示，他唑巴坦比临床上常用的β-内酰胺酶抑制制剂舒巴坦和克拉维酸具更好的抑制细菌β-内酰胺酶作用。又如，人们发现用1-h-1,2,3-三氮唑取代噁唑烷酮类抗菌素linezolid(pun-100766)的吗琳环所得到的衍生物(i)不仅具有相当好的抗革兰士阳性菌活性，而且对阴性菌也有很好的疗效，从而扩大了这类药物的抗菌谱。因此，合成高活性的含哌啶环的新型三氮唑化合物具有相当大的意义。
本课题组设计并合成了一系列具有杀虫活性的哌啶并吡啶并4,5-二氢-1,2,3-三氮唑类衍生物，并对其进行了相关活性测试。
技术实现要素：
本发明解决的技术问题是提供了一种合成方法简单，分子结构新颖的具有杀虫活性的哌啶并吡啶并4,5-二氢-1,2,3-三氮唑类衍生物的制备方法。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种新型的具有杀虫活性的哌啶并吡啶并4,5-二氢-1,2,3-三氮唑类衍生物的分子结构为：其中r为苯，邻氟苯和对三氟甲基苯。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种新型的具有杀虫活性的哌啶并吡啶并4,5-二氢-1,2,3-三氮唑类衍生物的制备方法，其特征在于具体步骤为：
a、n-boc-4-哌啶酮与碳酸二甲酯在叔丁醇钾的作用下反应得到n-boc-3-甲酸甲酯-4-哌啶酮；
b、n-boc-3-甲酸甲酯-4-哌啶酮在乙酸铵作用下，酮羰基氧化还原成氨基，得到化合物n-boc-3-甲酸甲酯-4-氨基-3-烯-哌啶；
c、n-boc-3-甲酸甲酯-4-氨基-3-烯-哌啶与氯甲酰乙酸乙酯在tea作用下发生取代反应得到化合物n-boc-3-甲酸甲酯-4-氨基甲酰乙酸乙酯-3-烯-哌啶；
d、n-boc-3-甲酸甲酯-4-氨基甲酰乙酸乙酯-3-烯-哌啶在叔丁醇钾的作用下发生分子内成环得到化合物然后在酸性条件下该化合物进行分子内氢转移和羰基还原得到化合物
e、在强酸条件下，加热脱去酯基和boc基团，得到化合物
f、在三氯氧磷作用下，羟基被氯取代得到化合物g、在浓盐酸作用下使氯代碳氮双键变为酰胺键得到化合物
h、在碱性条件下，进行boc氨基保护得到化合物
i、在碳酸铯作用下与碘甲烷反应得到化合物
j、在pd/c作用下使碳碳双键经加氢还原得到化合物