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背景技术：
1、生物体内活性物种和微环境在维持生命活动的平衡起着至关重要的作用，其中生物细胞内胞浆的流动性使得黏度成为生物系统中一个非常重要的细胞参数。黏度在机体的物质运输、信号传递等基本生理过程中起着决定性的作用。细胞内黏度水平与很多疾病密切相关，例如阿尔兹海默症、粥状动脉硬化、肿瘤等。传统的测定黏度的方法只能用于宏观条件下的生物环境测试，而对于少量或单个细胞内环境内外黏度变化的测定却无法实现。为了更好地说明黏度变化在病症早期诊断中的作用，迫切需要具有优良特性的理想荧光探针。利用荧光探针传感方法可以很好的对细胞内微环境的黏度进行检测，从而达到良好的疾病诊断与治疗效果。
2、据统计，每年约有1930万新的癌症病例和近1000万癌症死亡病例。黏度在生物系统中起着重要作用，而细胞或生物体内的黏度水平异常与各种疾病和功能失调有关。特别是内部黏度和癌症之间有很强的相关性。而且肿瘤内的黏度比正常组织的黏度要高，黏度也会增强癌细胞的迁移。因此，黏度作为一种癌症的生物标志物引起了越来越多的关注。目前需要简单高效的黏度检测工具，在癌症的早期阶段对黏度进行检测诊断。
3、香豆素是一类具有生物活性和光学性质的化合物。其广泛地存在于植物界中，具有良好的抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗凝血等丰富的药理活性，被广泛地应用在各个科研领域。荧光是香豆素的一个特有的物理性质，通过在不同位置引入不同基团，可改变荧光颜色与强度。
技术实现思路
1、本发明设计合成了两个可以检测粘度环境的荧光探针1和2，化学结构式如下：
2、
3、化合物1和2的制备方法如下：由米氏酸(丙二酸环异丙酯)和4-二甲氨基水杨醛合成中间产物7-二乙氨基香豆素-3-羧酸，通过在冰醋酸和浓盐酸环境下脱羧基，维尔斯迈尔-哈克(vilsmeier-haack)酰化反应上甲酰基后，与2种甲基吡啶季铵盐反应合成延长碳链的甲基吡啶香豆素类荧光化合物。
4、通过1hnmr对其结构进行了表征，并对其在溶剂化效应和不同黏度下的荧光性质进行测定，即同一种荧光染料在各种极性溶剂中和不同黏度的溶剂中光谱特性的显著性差异。
5、探针1的具体合成反应方程式如下所示：
6、
7、探针2的具体合成反应方程式如下所示：
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9、本发明提供了一种荧光探针，可应用于检测粘度环境。
10、更进一步的，本发明所述荧光探针可用于制备疾病监测试剂盒，其中所述的疾病为阿尔兹海默症、粥状动脉硬化、癌症中的一种。
11、本发明的技术方案具有如下有益效果：
12、(1)本发明提供了两种独特的荧光探针(化合物1和2)，所得荧光探针对黏度环境具有很好的响应。
13、(2)本发明的荧光探针(化合物1和2)，检测敏感，可对不同粘度的环境快速响应。
14、(3)本发明的荧光探针(化合物1和2)，光稳定性强，荧光反应灵敏度高，荧光强度越大，荧光检测范围广泛。
技术特征：
1.一种吡啶衍生物，其特征在于，所述吡啶衍生物为化合物1和化合物2，分子结构式为：
2.一种制备权利要求1所述吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物1的制备方法为：
3.权利要求1所述的吡啶衍生物在作为细胞荧光探针的应用。
4.根据权利要求3所述的吡啶衍生物在作为细胞荧光探针的应用，其特征在于，所述荧光探针用于生物细胞内粘度检测。
5.根据权利要求3所述的吡啶衍生物的应用，其特征在于，所述荧光探针用于制备疾病检测试剂盒。
6.根据权利要求5所述吡啶衍生物的应用，其特征在于所述疾病为阿尔兹海默症、粥状动脉硬化、癌症中的一种。
技术总结
本发明提供了一种吡啶衍生物、制备方法及其应用，该吡啶衍生物由香豆素部分和吡啶部分链接构成一种可检测粘度环境的荧光探针，根据探针的分子特性与其存在分子内键角(分子不共平面)与分子内电荷转移(ICT)特性，本发明的吡啶衍生物荧光探针对黏度环境具有很好的响应，对粘度环境响应非常灵敏，为研究分子光学和粘度环境提供了一种重要的依据。
技术研发人员：吴明泽,马春生,陈丹茜,张启龙
受保护的技术使用者：同创化学（山东）有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/21