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1.本发明属药物合成领域，涉及一类新型吡咯并嘧啶类衍生物，以及所述衍生物的药学可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，它们的制备方法及其作为治疗剂特别是作为fak抑制剂的用途。
背景技术：
2.作为最大的蛋白质超家族之一，蛋白激酶成员众多，功能多样。迄今发现人类基因组共编码518种蛋白激酶，其中包括典型性激酶(478种)及非典型性激酶(40种)。基于激酶信号通路转导寻找潜在的疾病治疗新靶标受到了药物研究人员的广泛关注，利用蛋白激酶抑制剂调控细胞内异常激酶活性也成为相关疾病治疗的重要策略。已有超过四十个蛋白激酶抑制剂成功上市，产生了良好的临床价值和社会价值。但时至今日，激酶及其抑制剂研究的广度和深度仍有待进一步提高：在研的150余个激酶抑制剂主要涉及约40余种激酶靶标，且其中一半为已有上市药物的激酶靶标；仍有100余种激酶的功能尚未阐明。因此，新型激酶抑制剂类药物的研究仍有巨大的探索空间，新机制激酶抑制剂及给药组合亟待发展，对目前研究较少的激酶特别是尚无上市药物的激酶新靶标进行深入研究具有重要的科学意义。
3.黏着斑激酶(focal adhesion kinase,fak)是一类胞内非受体酪氨酸激酶，属于蛋白酪氨酸激酶家族成员。自1992年schaller等将fak鉴定为src癌基因的底物，且是一个高度磷酸化的蛋白，位于黏着斑处。大量研究发现，在人类乳腺癌、卵巢癌、肝癌、肺癌、胰腺癌等多种肿瘤细胞中，fak mrna均有不同程度的高表达；fak的表达量和活性的增加是癌症预后不良的重要指标。研究发现fak能够与细胞内的多种蛋白产生相互作用，说明fak是一类多功能激酶，通过参与细胞内的多条信号通路，调节控制许多生物学功能，如细胞骨架重组、细胞迁移运动、细胞凋亡、有丝分裂等，除了参与调节细胞正常的生理活动外，fak还被发现与多种疾病的发生发展密切相关，特别是与恶性肿瘤的发生发展有密切的关系。基于上述的发现和研究,fak是一个潜在抗肿瘤新药靶。
4.fak抑制剂尚多处于生物测试与临床研究早期。按照作用模式分类目前已发现的fak抑制剂多为atp竞争性抑制剂，变构调节剂亦有所报道。进展最快的候选药物pf-04554878和gsk2256098进入到临床二期研究阶段。pf-04554878属于第二代fak抑制剂，其发挥活性的作用机制是下调fak tyr397的磷酸化，在间皮瘤研究中发现治疗间皮瘤患者12d后，间皮瘤细胞tyr397的磷酸化下降70％，并且有效抑制了间皮瘤细胞的生长，二期临床试验正在进行恶性胸膜间皮瘤和kras突变的非小细胞肺癌的研究。gsk2256098二期临床试验正在进行伴smo/nf2突变进展性脑膜瘤及治疗晚期胰腺癌，治疗肺动脉高压和治疗晚期实体瘤，单独或联合曲美替尼的早期临床发展仍在进行中。pnd-1186在同源小鼠模型中，能抑制原位乳腺癌肿瘤的生长和自发性肺转移。pnd-1186的一期临床实验正在转移性实体瘤病人中进行。tae-226体内外研究均表明有良好的抗肿瘤活性，在脑膜瘤动物中可以提高动物存活率等，但尚无临床研究报道。仍需要开发结构新颖的具有更好药效的化合物，经过
不断努力，本发明设计具有通式(i)所示结构的化合物，并发现具有此类结构的化合物表现出较好的的fak抑制活性。