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本发明涉及一种吡咯并咪唑环衍生物及其在医药上的应用，具体说涉及通式(I)所示吡咯并咪唑环衍生物或其可用药用的盐或其立体异构体及含有该衍生物或其可用药用的盐或其立体异构体的药物组合物，以及其作为治疗剂特别是作为二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂的用途。
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：糖尿病是一个世界范围内的重大医疗问题，据国际糖尿病联盟(IDF)统计，2013年全球糖尿病患者人数已达3.82亿，全球医疗花费达5480亿美元，占全球医疗支出的11％。预计到2035年，与糖尿病相关的全球医疗花费将达到6273亿美元。胰岛素是将蔗糖、淀粉及其他食物转化为能量时所需的激素，糖尿病通常是由于自机体不能分泌或不能适当利用胰岛素而引起的。糖尿病通常被分为I型糖尿病(或胰岛素依赖型糖尿病,IDDM)和Ⅱ型糖尿病(或非胰岛素依赖型糖尿病,NIDDM)。最常见的糖尿病类型是Ⅱ型糖尿病，在世界范围内，Ⅱ型糖尿病约占所有糖尿病的90％。由于现代不健康的生活方式，如锻炼减少和高热量饮食等原因，Ⅱ型糖尿病的发病率呈逐渐增加的趋势。巨大的市场潜力吸引了大量的制药公司和研究中心开发新的抗糖尿病靶点和药物。目前已批准的用于治疗Ⅱ型糖尿病上市的药物主要有胰岛素及其类似物、磺酰脲类、双胍类、噻唑烷二酮类(TZDs)、α-葡萄糖苷酶抑制剂、糊精类似物、肠促胰岛素激素类似物、二肽基肽酶抑制剂(DPP-IV)等。然而，患者长期服用这些降糖药仍不能达到预期的糖化血红蛋白(HbA1c)降低指标，而且这些降糖药均有副作用，如低血糖、体重增加和心血管风险等。这些副作用加重了糖尿病患者的负担。因此，迫切需要针对Ⅱ型糖尿病开发具有高效、副作用少的新型降糖药。二肽基肽酶IV(DipeptidylPeptidase,DPP-IV,EC3.4.14.5)是一个丝氨酸蛋白酶，从含有L-脯氨酸和L-丙氨酸的多肽N端倒数第二位水解N端二肽。尽管DPP-IV的功能未被完全阐明，它被认为是某些调节多肽、神经肽、循环激素和趋化因子的主要生理性调节因子。尽管作为多效酶，DPP-IV有诸多底物，但最为人所知的是肠促胰素，它包括胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)。肠促胰素是在摄入营养物的几分钟内分泌并促进摄入营养物的处置的肠道激素。GLP-1和GIP对β细胞的作用相同，可改善β细胞功能，包括促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌、诱导β细胞增殖、增强抗凋亡作用(DiabetesandVascularDiseaseResearch20063:159)。与GIP不同，GLP-1在Ⅱ型糖尿病中仍是促进胰岛素分泌的，因此，提高GLP-1是一种有前景的治疗Ⅱ型糖尿病的手段(PharmacolRev60:470–512,2008)。Ⅱ型糖尿病患者中使用GLP-1可明显降低血糖(Lancet,2002,359:824-830),然而GLP-1作为DPP-IV的底物在体内会迅速被水解而失活，因此研制DPP-Ⅳ抑制剂对治疗糖尿病具有非常重要的意义。目前，DPP-IV抑制剂的研究取得了较大的进展，包括西他列汀、沙格列汀、阿格列汀在内的DPP-IV抑制剂已经批准上市，进入临床使用。DPP-IV抑制剂最显著的特点是，由于肠促胰岛素只在机体进食后分泌，DPP-IV抑制剂不易在不适当的时候增加胰岛素水平，产生许多降糖药共同的副作用低血糖。近期的临床数据已经显示，抑制DPP-IV可使胰岛素分泌增加，降低血糖浓度并改善胰岛beta细胞功能(Diabetes,1998,47:1253-1258)。常见的DPP-IV抑制剂的副作用有呼吸道感染、喉咙痛、腹泻、感冒样症状、头痛头晕等。但总体具有较好的安全性和耐受性，目前还没有发现使用的病人有严重的体重增加或者潜在的体重减少以及水肿等症状。近几年，长效DPP-IV抑制剂特别引人注目。长效DPP-IV抑制剂使用更方便，同时具备理想的降糖效果，这会使其在Ⅱ型糖尿病患者中更受欢迎。Ⅱ期临床数据显示，由默克公司开发的一周一次DPP-IV抑制剂Omarigliptin，可明显降低血糖。Trelagliptin是由武田制药有限公司开发的另一个一周一次DPP-IV抑制剂，该药的安全性和有效性在Ⅲ期临床中得到了确认，目前已在日本提交新药申请。糖尿病(主要是Ⅱ型糖尿病)的发病率在全球范围内呈逐年增高趋势，成为继心血管疾病和肿瘤之后，第3位威胁人们健康和生命的非传染性疾病。糖尿病的治疗给家庭和社会带来了沉重的负担。因此，急需开发更多更新更好的DPP-IV抑制药物以满足广大患者临床用药的需要。目前，关于DPP-IV抑制剂相关研究的文献被相继报道：(1)US2007232676公布了如下结构的化合物作为DPP-IV抑制剂，其中：Ar选自被1-5个选自卤素、羟基、C1-6烷基等取代基取代的苯基；V选自等基团，且R3a、R3b独立地选自氢、被1-5个氟原子取代的C1-4烷基；R2选自氢、羟基、卤素、羧基等基团；R8选自氢、-(CH2)p-苯基等基团，但无甲基磺酰基；不认为此专利中具体描述是本发明的一部分。(2)US20100120863公布了如下结构的化合物作为二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂，在治疗、预防II型糖尿病的用途，其中：Ar选自氢、烷基等基团；V选自等，且R3a、R3b选自独立地选自氢、被1-5个氟原子取代的C1-4烷基；R2选自氢、羟基、卤素、羧基等基团；R8选自-S(O)2-C1-6环烷基、-S(O)2-C1-6烷基等基团；不认为此专利中具体描述是本发明的一部分。(3)WO2011103256公开了如下结构的化合物具有DPP-IV抑制剂作用，作为糖尿病的预防和/或治疗药的用途，其中：Ar为任选被1-5个独立地选自卤素、氰基、羟基等基团取代的苯基；V选自等基团，且R2选自氢、羟基、氰基、卤素、烷基、烷氧基、羰基等基团；R3a、R3b选自氢或任选被1-5个氟原子取代的C1-4烷基；R8选自氢、烷基、芳基、环烷基、杂芳基、-SO2-C1-6烷基等基团；不认为此专利中具体描述是本发明的一部分。(4)WO2007126745公布了DPP-IV抑制剂如下结构的化合物用于治疗糖尿病，其中：Ar选自取代或未取代的苯基，当取代时，苯基被1-3个选自卤素、羟基、C1-6烷基等取代；V选自等基团，且R2选自氢、羟基、卤素、烯基、炔基、芳基、杂芳基等；R3a、R3b选自氢、被1-5个氟原子取代的C1-4烷基；R8选自H、环烷基、苯基、烷基等基团；不认为此专利中具体描述是本发明的一部分。还有WO2011103256、WO2008060488、WO2007087231、WO2011037793、WO2011028455、WO2009025784等也公开了有关DPP-IV抑制剂化合物用于糖尿病治疗。技术实现要素：本发明的主要目的是提供一类新型DPP-IV抑制剂，具体而言具有通式(I)所示的化合物，经研究表明，此类结构的化合物具有良好的二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制活性和/或选择性，具有用于治疗或缓解II型糖尿病及类似疾病的前景。本发明涉及通式(I)所示的吡咯并咪唑环衍生物或其立体异构体、药学上可接受的盐或前药：其中：R1选自H、氰基、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、-(CH2)m-C3-15环烷基、-(CH2)m-3至15元杂环基、-(CH2)m-C6-10芳基、-(CH2)m-5至10元杂芳基、-(CH2)m-C(＝O)-R6、-(CH2)m-NR7R8、-(CH2)m-C(＝O)-NR7R8、-(CH2)m-O-C(＝O)-NR7R8、-(CH2)m-S(＝O)n-R9、-(CH2)m-NR10-S(＝O)n-R9、-(CH2)m-NR10-C(＝O)-NR7R8或-(CH2)m-NR10-C(＝O)-R6，其中所述CH2、烷基、