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1.本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种用作真菌二氢乳清酸脱氢酶(dhodh)抑制剂的化合物及其制备方法和用途。
背景技术：
2.dhodh催化嘧啶核苷酸从头合成途径中的第4步反应，它是一种黄素依赖的线粒体酶。嘧啶是rna和dna生物合成的关键组成部分，dhodh抑制剂是通过抑制dhodh的活性从而使细胞内的嘧啶核苷酸耗竭，进而抑制细胞的增长。
3.已有很多临床证据证明，针对人体二氢乳清酸脱氢酶(hdhodh)的抑制剂可以用于治疗包括癌症，自身免疫疾病，炎症等；针对病毒或真菌的二氢乳清酸脱氢酶的抑制剂可以分别用于治疗病毒或真菌感染相关疾病。
4.侵袭性真菌感染被称为隐藏的杀手，是肿瘤，艾滋病，器官移植等患者最后死亡的一个重要原因。目前，在全球范围内，很多广谱抗生素和其它强效药物的使用导致受真菌感染的患者数量大幅度增加。导致真菌感染的菌种包括曲霉，孢子虫等。对于能够抵抗耐药性感染以及难治型病原体感染的疗法在医学上仍存在高度未满足的需求。全球范围内肺曲霉病的患病率约为300万，欧洲约24万。如未进行及时诊断和长期抗真菌治疗，5年死亡率高达近80％。
5.由于很难找到一个与人体相容的药物靶点，所以目前大体只有4类抗真菌药物可用于人体：1)多烯类(例如两性霉素b)：与麦角固醇(真菌膜成分)结合，靶点类似于哺乳动物细胞中的胆固醇；2)唑类药物(例如伊曲康唑)：通过细胞色素p450抑制麦角固醇的合成，细胞色素p450也存在于哺乳动物细胞中；3)烯丙胺(如特比萘芬)：通过真菌特异性酶角鲨烯环氧化酶抑制麦角甾醇合成；4)棘白菌素(例如米卡芬净)：靶向β-葡聚糖的合成，为真菌细胞壁特有，副作用较少。
6.使得真菌感染的治疗进一步复杂化的是，在不同的真菌病原体中对所有4类抗真菌药物都有耐药性，这促使研究人员设计新的抗感染策略和药物。因此，进一步开发一类更为高效、更为安全，更少副作用的dhodh抑制剂很有必要，具有重大意义。
技术实现要素：
7.本发明主要解决的技术问题是提供一种化合物，能够有效抑制真菌。
8.为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：
9.本发明提供一种化合物，具有式i所示结构或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式、药学上可接受的水合物、溶剂化物或盐：
[0010][0011]
环a为5～10元环，环a中的选自烷基、杂烷基、酰基、酯基、酰胺基、磺酰基、磺酰胺基、亚磺酰基、亚磺酰胺基；
[0012]
环b选自取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的杂环烷基；
[0013]
r1每次出现时独立地选自氢、卤素、氰基、＝o、羟基、-nh2、羧基、取代或非取代的c1～c10烷基、取代或非取代的2～10元杂烷基、取代或非取代的3～12元环烷基、取代或非取代的3～12元杂环烷基、取代或非取代的c2～c10烯基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基、酯基、酰基、酰胺基、亚磺酰基、磺酰基、磺酰胺基、亚磺酰胺基，或任意两个r1及其相连的原子组成取代或非取代的3～12元环烃环、取代或非取代的3～12元杂烃环；
[0014]
所述任意两个r1包括相邻两个取代位点的两个r1，或不相邻两个取代位点的两个r1，或同一取代位点的两个r1；其余类似情况同理。
[0015]
r2、r3、r4分别独立选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、-nh2、取代或非取代的c1～c10烷基、取代或非取代的2～10元杂烷基、取代或非取代的3～12元环烷基、取代或非取代的3～12元杂环烷基、取代或非取代的c2～c10烯基、取代或非取代的c2～c10炔基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基、酰基、酯基、酰胺基、磺酰基、磺酰胺基、硼酸基、硼酸酯基、磷酰基，或r2、r3共同组成取代或非取代的c1～c6烷基、取代或非取代的3～10元杂烷基，或r2、r3及其相连的原子组成取代或非取代杂芳环；