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1.本发明属于开环葫芦脲化合物，具体涉及一种磷酸官能团化开环葫芦脲结构，更具体的，涉及一种开环葫芦脲磷酸盐化合物及其制备方法，以及其作为增溶剂在药物制剂领域的应用。
背景技术：
2.制剂中的活性药物成分(api)按照生物药剂学分类系统可以分为四类：
①
高溶解性高渗透性药物，
②
低溶解性高渗透性药物，
③
高溶解性低渗透性药物，
④
低溶解性低渗透性药物。根据文献报道，目前在研的40～70％新化学实体都属于第
②
类药物。为了解决药物的溶解性问题，制剂工业发展了诸多技术，例如成盐、共晶、前药等。其中，超分子主体通过非共价键作用包裹药物分子形成的包合物，不仅能够改善药物的水溶性，还能够提高药物的稳定性、生物利用率等性质，故而能作为增溶剂用于药物制剂的配方中。目前，已有不少超分子主体被收录于药典作为药用辅料使用，例如羟丙基-β-环糊精(hp-β-cd)、磺丁基-β-环糊精(sbe-β-cd)等。
3.开环葫芦脲是一类新型的超分子主体，由isaacs小组于2010年率先合成并报道，该类羧基官能团化开环葫芦脲结构得到了单晶x射线衍射的确认(j.org.chem.2010,75,4786-4795)。该类开环葫芦脲的结构特征是：一个中间的c型甘脲四聚体分子骨架，两个末端取代的芳香环，四个羧酸阴离子取代的烷基侧链。相较于传统的葫芦脲，开环葫芦脲的稠合多环骨架能够像手一样弯曲，包裹不同尺寸的药物分子。其后，该小组又陆续报道了磺酸基(nat.chem.2012,4,503-510)、胺基(org.biomol.chem.2014,12,2413-2422)取代的开环葫芦脲化合物。不同取代基团、烷基侧链和芳香环的开环葫芦脲的溶解性有显著差异，还会影响其对各种药物的包合能力和增溶能力。
4.现有的开环葫芦脲具有如下所示的结构通式i：
[0005][0006]
其中，芳香环ar为苯环或萘环，侧链长度n为1～3，取代基团r为-coo-、-so
3-、-nh
3+
等。但是目前已知的开环葫芦脲的溶解性有限，限制了其应用。
技术实现要素：
[0007]
有鉴于此，本发明的目的在于在上述通式i的基础上，改变化合物结构，得到具有更优良的溶解性和增溶能力的类似物。
[0008]
为了实现上述目的，本发明的技术方案具体如下：
[0009]
本发明提供了一种开环葫芦脲磷酸盐化合物，其结构如通式ii所示：
[0010][0011]
其中，m为金属元素，n为1、2或3。
[0012]
优选地，所述m为k、na或li。
[0013]
本发明还提供了制备上述开环葫芦脲磷酸盐化合物的方法，包括以下步骤：
[0014]
s1、化合物a与四溴化碳、三苯基膦发生取代反应得到化合物b；
[0015]
s2、化合物b与亚磷酸三乙酯发生取代反应得到化合物c；
[0016]
s3、化合物c与脲四聚体进行缩合反应，淬灭纯化后得到磷酸酯官能团化开环葫芦脲化合物；
[0017]
s4、磷酸酯官能团化开环葫芦脲化合物与三甲基溴硅烷反应脱去酯基后，再与无机碱的水溶液反应，即得开环葫芦脲磷酸盐化合物；