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一种抗病毒缓释剂及其制备方法与应用与流程

作者:NG体育 发布时间:2024-06-07 09:13:36 次浏览

1.本发明涉及药物制剂领域,尤其涉及一种抗病毒缓释剂及其制备方法与应用。
背景技术:
2.新冠病毒(severe actue respiratory syndrome coronavirus,sars-cov-2)是具有包膜的正链rna病毒,属于冠状病毒β属,其感染引起的肺炎被世界卫生组织命名为covid-19。研究发现其和其它冠状病毒一样,sars-cov-2病毒可以通过刺突糖蛋白(spike,s蛋白)与呼吸系统血管紧张素转化酶(ace2)结合感染细胞,新型冠状病毒表面的s蛋白是病毒识别靶细胞上相应受体的关键蛋白,其与人细胞表面的ace2有效结合,导致新型冠状病毒肺炎(covid-19,简称新冠肺炎)和急性呼吸窘迫综合征(ards),部分患者病情在短期内发生急剧变化,并出现多脏器衰竭甚至死亡。因此,开发一种安全有效、应用方便的非注射给药抗新冠病毒制剂,具有非常重要的临床意义。
技术实现要素:
3.本发明的目的在于针对现有技术的上述不足,提供一种抗病毒缓释剂及其制备方法与应用。
4.为了实现上述目的,本发明采用了如下技术方案:
5.本发明提供的一种抗病毒缓释剂,所述缓释剂的原料组成按质量份计包括多肽tg-28环糊精混合物3~5份、磷脂8~10份、胆固醇4~10份、冻干保护剂12~20份和稳定剂0.03~0.1份。
6.进一步的,所述多肽tg-28环糊精混合物由多肽tg-28、环糊精和水组成,所述多肽tg-28、环糊精和水的质量比为(0.005~0.03):(0.5~2):1。
7.进一步的,所述多肽tg-28为乙酰基修饰的多肽tg-28。
8.进一步的,所述环糊精为羟丙基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊、α-环糊精、γ-环糊精、δ-环糊精中的任一种或多种。
9.进一步的,所述磷脂为大豆卵磷脂和蛋黄卵磷脂中任一种或多种。
10.进一步的,所述冻干保护剂为葡萄糖、蔗糖、甘露醇和海藻糖中任一种。
11.进一步的,所述稳定剂为维生素e和维生素c中任一种或两种。
12.本发明还提供了上述抗病毒缓释剂的制备方法,包括以下步骤:
13.步骤s1,按计量比称取多肽tg-28和环糊精,分别用水制备多肽tg-28溶液和环糊精浆体,然后将多肽tg-28溶液加入到环糊精浆体中,超声混合均匀,得到多肽tg-28环糊精混合物;
14.步骤s2,按计量比称取磷脂、胆固醇和稳定剂置于容器中,混合,用氯仿溶解,旋转蒸除去有机溶剂,形成均匀的薄膜,然后将步骤s1得到的多肽tg-28环糊精混合物和冻干保护剂加入到所述容器中,用pbs缓冲液旋转洗膜,水化后得到多肽tg-28脂质体混悬液;
15.步骤s3,将步骤s2得到的多肽tg-28脂质体混悬液冷冻干燥得到多肽tg-28脂质体
asn+ctc树脂;再将c端第二个氨基酸即fmoc ser oh激活、偶联;按照这个程序依次从c端接入氨基酸,直至最后一个氨基酸;加入乙酸酐,用dmf洗涤3次,再用甲醇洗涤,置氮气干燥器内过夜干燥;将干燥后的树脂加入含有tips的tfa切割液进行切割;过滤后于滤液中加入冰乙醚对多肽tg-28进行沉淀,并置于旋转蒸发仪旋蒸后获得多肽tg-28;加水溶解多肽tg-28后,通过高效液相的c18柱,其流动相a:0.1%tfa+水;流动相b:0.075%tfa+乙腈,分离、纯化,冷冻干燥后,lc-ms/ms鉴定分析,获得c端乙酰化、纯度95%以上的绿色高效肽。
28.实施例1
29.一种抗病毒缓释剂,由如下质量份数的原料制备而成:多肽tg-28环糊精混合物3份、大豆卵磷脂8份、胆固醇4份、甘露醇12份、维生素e0.05份,余量为水。
30.抗病毒缓释剂的制备过程如下:
31.步骤s1,制备多肽tg-28环糊精混合物的具体过程为:取10mg的多肽tg-28加入到1ml的蒸馏水中,震荡混匀,制得母液,其浓度为10mg/ml。将pbs缓冲液(8g氯化钠(nacl),0.2g氯化钾(kcl),0.27g磷酸二氢钾(kh2po4),1.42g磷酸氢二钠(na2hpo4),加水1l,盐酸调到ph 7.4)加热至35-45℃,先将羟丙基-β-环糊精和水混合得到环糊精浆体,环糊精和水的最佳比例为1:100,将多肽tg-28母液按1:3加入环糊精浆体,超声混合均匀,得到多肽tg-28环糊精混合物;
32.采用薄膜分散法制备。称8份大豆卵磷脂、4份胆固醇、0.05份维生素e,置圆底烧瓶中,加入适量氯仿溶解,40℃水浴旋转蒸除有机溶剂,使脂质在器壁上形成一层均匀的薄膜。将3份多肽tg-28环糊精混合物溶入含有12份甘露醇的pbs缓冲液中,旋转洗膜,水化一定时间后,冰水浴探头超声15分钟,即得tg-28脂质体混悬液。混悬液放入-20℃冰箱冷冻24小时一定时间,然后在室温下解冻,反复冻融。
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