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一种恩诺沙星羟丙基环糊精包合物及其制备方法和应用与流程

作者:NG体育 发布时间:2024-06-07 09:13:36 次浏览

背景技术:
恩诺沙星(enrofloxacin)为化学合成的喹诺酮类抗菌药物,又名乙基环丙氟哌酸、乙基环丙沙星。恩诺沙星为动物专用药,用于治疗包括皮肤感染、尿路感染、呼吸道感染和伤口感染。其结构如下:
恩诺沙星外观为微黄色或淡橙黄色结晶性粉末;无臭,味苦;遇光色变为橙红色,其在氯仿中易溶,在二甲基甲酰胺中略溶,在甲醇中微溶,但几乎不溶于水;在氢氧化钠试液、甲醇及氰甲烷等有机溶剂中易溶,熔点221~226℃,在空气中易吸潮结块。
恩诺沙星的广谱抗菌和独特的同杀菌抑菌功能,对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、金葡菌、链球菌等都有杀菌效用。可作为动物用药品,在动物体内的半衰期长,有良好的组织分布性,属于广效性抑菌剂,对于革兰氏阳性菌、阴性菌及霉浆体具有抑菌作用。但,由于恩诺沙星溶出度低,高浓度的恩诺沙星药物制备工艺比较困难,且产品质量稳定性无法得以保证,而低浓度的恩诺沙星药效必然减弱,因此,亟需寻求一种新的制备方法,以制得一种高溶出度的恩诺沙星羟丙基环糊精包合物。
技术实现要素:
本发明的目的在于提供一种恩诺沙星羟丙基环糊精包合物及其制备方法和应用,制得的恩诺沙星羟丙基环糊精包合物具有较高的溶出度,可有效解决上述问题和缺陷。
本发明所采取的技术方案是:
一种恩诺沙星羟丙基环糊精包合物的制备方法,包括如下步骤:
s1.向羟丙基环糊精中加入溶剂,加热溶解,往溶液里面加入适量的麦芽酚和葡萄糖,得到混合溶液a备用备用;
s2.向恩诺沙星中加入少量溶剂,制备成溶液b,备用;
s3.将溶液a置于磁力搅拌器上,在50℃-65℃恒温加热条件下,缓慢滴入溶液b,进行包合反应,得到包合液;
s4.将s3的包合液持续搅拌2h~4h,停止加热,搅拌至室温;
s4.冷藏24h后进行冷冻干燥,即得恩诺沙星羟丙基环糊精包合物。
作为上述方案的进一步改进,步骤s1中所述溶剂包括水、醇类溶剂或它们的混合物。
作为上述方案的进一步改进,步骤s2中所述溶剂选自乙酸、氢氧化钠溶液、稀盐酸溶液、甲醇溶液或乙醇溶液中的一种。
作为上述方案的进一步改进,恩诺沙星与羟丙基环糊精的摩尔比为(1~3):1。
作为上述方案的进一步改进,步骤s3和s4中进行搅拌时的转速为400r/min~600r/min。
作为上述方案的进一步改进,步骤s4中所述搅拌至室温是在水浴中进行。
一种恩诺沙星羟丙基环糊精包合物,所述恩诺沙星羟丙基环糊精包合物经如上任意项所述制备方法制得。
一种恩诺沙星羟丙基环糊精包合物的应用,将如上所述的恩诺沙星羟丙基环糊精包合物应用于动物细菌性疾病防治中。
本发明的有益效果是:本发明提供一种恩诺沙星羟丙基环糊精包合物的制备方法,采用溶解性高的羟丙基环糊精,将在水中几乎不溶的恩诺沙星包合形成质量稳定的包合物,制得的恩诺沙星羟丙基环糊精包合物在水相中的溶解性明显改善,具有较高的溶出度,包合率高,且产率也得到很大提升,同时恩诺沙星羟丙基环糊精包合物的药物溶解速度提高,释放更快,且能增加生物体对药物的吸收,有利于提高药物的生物利用度;羟丙基环糊精对恩诺沙星进行包合后,使得恩诺沙星进入空穴中,可防止药物挥发、升华、氧化和见光分解;还能显著降低药物对人体的毒性和刺激性。本发明的制备方法操作简单,效率高,适合大规模生产,适用于动物细菌性疾病防治中。
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