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可注射壳聚糖接枝环糊精复合载药水凝胶的制备方法与流程

作者:NG体育 发布时间:2024-06-07 09:13:36 次浏览

背景技术:
壳聚糖(cs)是一种天然存在的碱性多糖,具有良好的生物相容性、可降解性、抗菌性,广泛的应用于医药卫生、生物组织工程领域。2000年,chenite等人利用壳聚糖溶液和甘油磷酸钠混合后得到了具有温度敏感性的壳聚糖水凝胶,壳聚糖水凝胶具有与关节软骨的细胞外基质类似的三维多孔网状结构,其化学性质稳定,且cs水凝胶呈生理中性,固化温度约为37℃,与人体体温相近。此外,壳聚糖分子中的主要结构单元葡糖胺与关节软骨细胞外基质中的主要成分糖胺多糖的结构相类似,因而,利用壳聚糖水凝胶作为软骨修复材料具有非常好的应用前景。但是,在关节软骨受损伤后一般会伴随着炎症的发生,目前最为有效的处理方法是在水凝胶中复合一些消炎类药物,从而起到消炎的目的,但是药物一般是属于小分子物质,其较容易从凝胶中释放出来,从而造成在水凝胶植入的初期出现爆释的现象,这虽然可以一直前期的炎症,但是炎症一般持续时间较长,因此这种方法起不到长期消炎的目的。
β-环糊精(β-cd)是目前应用较为广泛的载药体系,其分子结构呈“锥筒”状,两端呈开放状态,环糊精内腔疏水,外壁亲水,正由于这种特殊的结构使环糊精可以通过疏水作用、氢键和范德华力等作用,与药物等形成稳定的包合物,达到对药物的缓释效果。目前β-cd缓释体系一般是纳米药物,但是纳米药物用于软骨炎症的修复显然不合适,这是由于在人体运动的过程中软骨随之运动,可能会使β-cd移位,从而达不到预期的治疗效果。因此,本发明结合了cs水凝胶和β-cd载药的优势,制备了可注射壳聚糖接枝环糊精复合载药水凝胶。
技术实现要素:
本发明所要解决的技术问题是针对现有的cs水凝胶容易造成药物爆释的现象和β-cd纳米药物在软骨修复时适用性较差的问题,提供一种可注射壳聚糖接枝环糊精复合载药水凝胶的制备方法及其应用,使药物能够长期有效的进行缓释,从而提高药物的利用率。
为解决上述技术问题,本发明采用以下技术方案:
一种可注射壳聚糖接枝环糊精复合载药水凝胶的制备方法,步骤如下:
(1)将硅烷偶联剂溶解到乙醇水溶液中,使硅烷偶联剂充分水解,然后加入β-环糊精(β-cd)粉末,70℃回流反应8-12h后,用丙酮将反应产物析出后,离心,洗涤得到氨基化的β-环糊精(β-cd-nh2);
(2)配制二醛水溶液,然后将氨基化的β-环糊精(β-cd-nh2)加入到二醛水溶液中,在20℃的条件下搅拌反应6-8h后,将溶液离心、洗涤得到醛基化的β-环糊精(β-cd-cho);
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