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    一种水溶性姜黄素-环糊精衍生物及其制备方法

    作者:NG体育 发布时间:2024-06-07 09:13:36 次浏览

    本发明所述为药物化学领域,涉及一种水溶性姜黄素-环糊精衍生物及其制备方法,具体涉及姜黄素与环糊精反应形成水溶性的姜黄素衍生物。
    背景技术:
    1、姜黄素是从姜科姜黄属植物的根茎中提取的一种多酚化合物,具有消炎、抗菌、抗衰老、抗肿瘤、降血脂、抗糖尿病等多种作用,且姜黄素来源广泛,价格低廉,毒副作用很小(ref 1:李伟锋,等.中国临床药理学杂志,2017,10,957-960)。但是姜黄素分子极性很弱,不溶于水,导致姜黄素的口服生物利用率极低,而且姜黄素对光敏感、易降解,在中性和碱性条件下不稳定,因此姜黄素长期以来一直难以获得实际临床应用(ref 2:anand p,etal.molecular pharmaceutics 2007,4(6),807-818)。
    2、为使姜黄素能够实际临床应用,多年来研究人员应用各种技术,如利用脂质体、纳米胶束、纳米颗粒、囊泡等来包裹负载姜黄素以提高姜黄素的生物利用率(ref 3:孟庆丽,等.中国药师2016,19(3),571-573)。然而这些负载物与姜黄素之间没有化学键合作用,在超声、机械搅拌、加热、稀释等作用下不稳定而产生结构破坏。研究人员进一步通过酯键、缩醛键等化学键将姜黄素与水溶性聚乙二醇等化合物连接起来合成姜黄素衍生物,以增加姜黄素的水溶性和生物利用度(ref 4:tang h,et al.biomaterials 2010,31,7139-7149),但酯键结构不耐水解,在生物体内酯酶作用下迅速被破坏,这些通过酯键等化学键连接的姜黄素衍生物仍然面临血循时间短、稳定性不足等问题(ref 5:tang h,etal.nanomedicine2010,5(6),855-864)。
    3、环糊精是葡萄糖的环状低聚物,通常含有6~12个d-吡喃葡萄糖单元,其略呈锥形的中空圆筒立体环状结构可以与疏水性的小分子或大分子链段形成水溶性包合物。虽然通过环糊精包埋姜黄素生成环糊精-姜黄素包合物以增强姜黄素生物利用度的研究很多(ref6:李艺,等.食品与生物技术学报,2017,036,1197-1202),但这种通过超分子作用形成的包合物在超声震荡、加热、搅拌等作用下依然存在结构不稳定问题,同时还存在姜黄素装载量少、合成步骤较复杂等缺点。
    技术实现思路
    1、鉴于此,本发明提供一种通过稳定醚键连接姜黄素与水溶性环糊精形成的姜黄素衍生物,以及制备该衍生物的合成技术。该衍生物制备过程简单,易于实现工业化生产,且该衍生物具有姜黄素含量高、水溶性好、稳定性高、耐水解等优点,能有效提高姜黄素的生物利用度。
    2、为实现上述目的,本发明采用如下技术方案:
    3、本发明提供一种式1所示的水溶性姜黄素-环糊精衍生物,
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