背景技术:
1、胆固醇结晶栓塞(cce)(也称为“动脉粥样硬化栓塞”、“动脉粥样硬化栓塞综合征”或“胆固醇栓塞综合征”)是一种全身性疾病,它被认为是由胆固醇结晶从大血管(例如,主动脉)扩散到远端循环(往往是由于动脉粥样硬化斑块的破裂)并造成小动脉和其他血管的阻塞而引起的。cce具有各种临床表现,包括肾脏、皮肤、中枢神经系统、肠道和眼部的表现等等。cce被认为是最常见的医源性疾病,诸如涉及血管的医疗程序的并发症;然而,cce也可以在一些患者(例如,患有晚期动脉粥样硬化的那些)中自发地发生。目前还没有已知的疗法被证明能够改变cce的病程。临床前数据表明,2-羟丙基-β-环糊精可通过减小循环胆固醇结晶(和/或包含胆固醇结晶的凝块)的量和/或大小并且/或者改变其形状,对导致cce的病理机制产生深远的有益影响。因此,2-羟丙基-β-环糊精可以为cce及其症状提供一种新的治疗选择。
技术实现思路
1、需要对胆固醇结晶栓塞(cce)和/或其症状进行有效的治疗。本公开解决了这一未满足的需求。
2、在一个方面,提供了一种用于减少个体中的循环胆固醇结晶和/或包含胆固醇结晶的凝块的量、减小循环胆固醇结晶和/或包含胆固醇结晶的凝块的大小并且/或者改变循环胆固醇结晶和/或包含胆固醇结晶的凝块的形状的方法,该方法包括:向个体施用治疗有效量的2-羟丙基-β-环糊精,从而减少个体中的循环胆固醇结晶的量、减小循环胆固醇结晶的大小并且/或者改变循环胆固醇结晶的形状。在一些情况下,相对于用2-羟丙基-β-环糊精进行施用之前的循环胆固醇结晶和/或包含胆固醇结晶的凝块的大小,循环胆固醇结晶和/或包含胆固醇结晶的凝块的大小减小至少约10%、至少约15%、至少约20%、至少约25%、至少约30%、至少约35%、至少约40%、至少约45%、至少约50%或大于50%。在一些情况下,循环胆固醇结晶和/或包含胆固醇结晶的凝块的大小是平均大小或最大大小。在一些情况下,相对于用2-羟丙基-β-环糊精进行施用之前的循环胆固醇结晶和/或包含胆固醇结晶的凝块的量,循环胆固醇结晶和/或包含胆固醇结晶的凝块的量减少至少约10%、至少约15%、至少约20%、至少约25%、至少约30%、至少约35%、至少约40%、至少约45%、至少约50%或大于50%。在一些情况下,循环胆固醇结晶的量是循环胆固醇结晶的浓度。在一些情况下,循环胆固醇结晶存在于血液、血浆或血清中。在一些情况下,治疗降低了个体中的胆固醇结晶栓塞(cce)的发生率或严重程度。
3、在另一方面,提供了一种用于治疗个体的胆固醇结晶栓塞(cce)和/或其一种或多种症状的方法,该方法包括:向个体施用治疗有效量的2-羟丙基-β-环糊精,从而治疗个体的cce和/或其一种或多种症状。在一些情况下,治疗包括减少个体中的循环胆固醇结晶和/或包含胆固醇结晶的凝块的大小。在一些情况下,循环胆固醇结晶和/或包含胆固醇结晶的凝块的大小是最大大小或平均大小。在一些情况下,治疗包括减少个体中的循环胆固醇结晶和/或包含胆固醇结晶的凝块的量。在一些情况下,循环胆固醇结晶和/或包含胆固醇结晶的凝块的量是循环胆固醇结晶的浓度。在一些情况下,治疗包括改变个体中的循环胆固醇结晶和/或包含胆固醇结晶的凝块的形状。在一些情况下,治疗包括减轻个体的炎症。在一些情况下,炎症通过细胞因子蛋白和/或rna水平来测量。在一些情况下,治疗包括改善个体的肾功能。在一些情况下,治疗包括改善个体的皮肤表现。在一些情况下,治疗包括改善个体的嗜酸性粒细胞增多。在一些情况下,治疗包括改善个体的血液异常。在一些情况下,治疗包括改善个体的补体水平。在一些情况下,治疗包括改善个体的蛋白尿。