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1、7-酮基胆固醇(7kc)是通过氧自由基与胆固醇的非酶促反应产生的氧固醇。7kc可在生物体中形成或在食物中消耗，但它具有潜在毒性并且被认为在人和其他真核生物中没有任何有用的用途。与胆固醇一样，7kc也存在于动脉粥样硬化斑块中。7kc是动脉粥样硬化斑块中最丰富的非酶促产生的氧固醇，并且可有助于动脉粥样硬化和其他老化疾病、溶酶体贮积病诸如c型尼曼-匹克病(npc)、心脏病、囊性纤维化、肝损伤和衰竭以及高胆固醇血症并发症的发病机制。当某人受到高胆固醇血症的影响时，7kc可通过细胞膜扩散，其中它影响受体和酶促功能；高胆固醇血症中痴呆的增加率一直与7kc累积相关。在肝中，7kc影响组织中的开窗和孔隙率，其随年龄增加。7kc还促进嗜中性粒细胞(白细胞)中胞质nadph氧化酶组分易位至膜，并且增强快速活性氧类产生。其他老化疾病诸如年龄相关性黄斑变性(amd-干性)、阿尔茨海默氏病以及溶酶体贮积病诸如c型尼曼-匹克病(npc)的发病机制也一直与升高的7kc水平有关。包括7kc在内的氧固醇也参与提高自由基水平，这继而影响囊性纤维化中的脂质循环。由氧固醇如7kc引起的自由基增加被认为参与细胞凋亡、细胞毒性、内皮功能的损害以及参与炎症和脂肪酸代谢的酶的调控。
2、7kc由氧自由基与胆固醇的非酶反应形成，从而表明其形成可能是不利的。事实上，7kc被认为在体内各处增强自由基的产生，其中心脏和血管组织是特别令人关注的。自由基影响对胆固醇介导的组织损伤重要的细胞和酶促反应，这在这些组织中尤其重要；这被认为增强脉管系统中的炎症。通过破坏细胞和细胞器膜的功能，7kc被认为引起线粒体和溶酶体的功能障碍，并被认为参与增加由动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞形成泡沫细胞的频率。这些巨噬细胞的清除功能将预期帮助改善斑块，但相反，当它们被胆固醇和氧固醇堵塞时，它们可成为斑块的一部分。
3、环糊精(cd)是由6(αcd)、7(βcd)或8(γcd)个糖环组成的环状寡糖(图1a)。α、β和γcd是最常见的形式，具有许多医学、工业、消费者和食品相关用途。cd已经用于多种应用，包括作为食物添加剂形式的膳食纤维。cd也已经在药物组合物中用作雾化剂和用作小疏水性药物的赋形剂，通常与活性药物成分组合。
4、之前，已经证明两个βcd可以头对头方式共价连接，从而显著提高其与靶分子诸如7kc形成包合复合物的能力。此外，当与1,12-二氨基十二烷复合时，已证明αcd以头对头方式非共价二聚化。这种客体分子的结构含有长脂肪链。
技术实现思路
1、在本公开中，我们提出了可用于包括靶向7kc在内的各种目的的额外cd二聚体。本文描述了cd二聚体的设计和测试。示例性cd二聚体包括异二聚体(优选含有αcd和βcd)、同二聚体(优选含有两个αcd或两个βcd，在每个单体上具有相同的取代基)或不对称二聚体(例如，具有两个cd单体，在每个cd单体上具有不同的取代基组合)。
2、关于cd异二聚体，我们假设αcd的较小环结构(相对于βcd和γcd)将有利于与7kc的尾基相互作用。特别地，我们提出由一个αcd和一个βcd组成的连接的cd二聚体将选择性地且不对称地靶向客体分子的两个部分：βcd与头基复合，而αcd包封尾部。具有类似结构的其他客体分子同样可被包封。这些cd单体中的两者都不、任一者或两者都可添加取代基基团以改变溶解度。